新版GMP培训之微生物知识与洁净操作.pptVIP

新版GMP培训微生物知识及洁净操作 主要培训内容 第一节 微生物基本知识 第二节 药品微生物污染带来的危害 第三节 药品生产中的微生物生态学分布 第四节 如何防控微生物 第五节 GMP对卫生基本要求 第六节 GMP防污染要求 第一节 微生物基本知识 微生物的基本概念 生物学特征 污染药品的常见微生物 一、微生物基本概念 微生物：微生物是广泛存在于自然界的形体微小、数量繁多、肉眼看不见，需借助于光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、上千倍甚至数万倍，才能观察到的最低等的微小生物。 这些微小生物包括：无细胞结构不能独立生活的病毒、亚病毒（类病毒、拟病毒、朊病毒），具原核细胞结构的真细菌、古生菌，以及具真核细胞结构的真菌（真菌、霉菌、酵母菌等）、单细胞藻类、原生动物等。 二、微生物生物学特征 微生物一般指体形在0.1毫米以下的小生物，个体微小的特性使微生物获得了高等生物无法具备的五大特征： 体积小面积大； 吸收多转化快； 生长旺繁殖快； 适应强变异频； 分布广种类多。 1、体积小，面积大 微生物的个体极其微小，必须借助显微镜放大几倍、几百倍、上千倍，乃至数万倍才能看清。 杆菌的宽度是0.5微米，因此80个杆菌“肩并肩”地排列成横队，也只有一根头发丝的宽度。杆菌的长度约2微米，故1500个杆菌头尾衔接起来仅有一颗芝麻长。 物体的表面积和体积之比称为比表面积。大肠杆菌的比表面积是人的30万倍。。 2、吸收多，转化快 微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的营养，微生物都能利用，大量的动植物不能利用的物质，甚至剧毒的物质，微生物照样可以视为美味佳肴。 如大肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗相当于自身重量2000倍的糖，而人体则需要40年之久。 3、生长旺，繁殖快 微生物以惊人的速度“生儿育女”。 例如大肠杆菌在合适的生长条件下，12.5~20分钟便可繁殖一代，每小时可分裂3次，由1个变成8个。每昼夜可繁殖72代，由1个细菌变成重约4722吨，细菌数量的翻番只能维持几个小时，不可能无限制地繁殖。因而在培养液中繁殖细菌，它们的数量一般仅能达到每毫升1-10亿个，最多达到100亿。尽管如此，它的繁殖速度仍比高等动植物高出千万倍。微生物的这一特性在发酵工业上具有重要意义，可以提高生产效率，缩短发酵周期。 4、适应强，变异频 多数细菌能耐0～－196℃的低温； 在海洋深处的某些硫细菌可在250～300℃的高温条件下正常生长； 一些嗜盐细菌甚至能在饱和盐水中正常生活； 产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年、几百年。 由于微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量变异的后代。正是由于这个特性，人们才能够按照自己的要求不断改良在生产上应用的微生物，如青霉素生产菌的发酵水平由每毫升20单位上升到近10万单位，利用变异和育种得到如此大幅度的产量提高。　 5、分布广，种类多 微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入，人的皮肤上，口腔，肠道里都有许多微生物。 微生物聚集最多的地方是土壤，土壤是各种微生物生长繁殖的大本营，约占微生物总量的70-90%，任意取一把土或一粒土，就是一个微生物世界，不论数量或种类均最多。在肥沃的土壤中，每克土含有20亿个微生物，即使是贫瘠的土壤，每克土中也含有3－5亿个微生物。 空气里悬浮着无数细小的尘埃和水滴，它们是微生物在空气中的藏身之地。哪里的尘埃多，哪里的微生物就多。 迄今为止，我们知道的微生物约有10万种，目前已知的种类只占地球上实际存在的微生物总数的20%，人类生产和生活中仅开发利用了已发现微生物种数的1%。 微生物生物学特征 总之，微生物的主要特征是：个体小、结构简单、繁殖快、易培养、易变异、分布广。 三、污染药品的常见微生物 污染药品的微生物已检出12个属的细菌，10个属的酵母菌，19个属的霉菌 1 、细菌 :大肠埃希菌、沙门菌、假单胞菌、变形杆菌、葡萄球菌、梭状芽孢菌 2、病毒、支原体、衣原体以及噬菌体 3 、真菌：酵母、青霉、曲霉、毛霉等 第二节 药品微生物污染带来的危害 （1）对药品质量的影响 药品出现变色、变味、浑浊、沉淀、产生有毒有害物质, 使药品失效 （2）对人体健康的危害 感染(全身感染和局部感染)、发热、过敏、中毒以甚至死亡！ 药品污染引起的药源性疾病事件 案例 1、1966年，瑞典甲状腺片沙门氏菌污染，206名患者； 2、1970年7月-1971年3月，美国25个医院由于输注染菌的葡萄糖致使3778个患者得了败血症，40人死亡。 3、1972年英国普拉姆斯总医院由于输注染菌的葡萄糖致使6人死亡。 4、我国1991-1993年，发生因输注受污染的人血白蛋白导致46人