国家食品药品监督管理局组织的09年药品生产企业验证管理培训班的培训（提纲）.pdf

国家食品药品监督管理局组织的 09年药品生产企业验证管理培训 国家食品药品监督管理局组织的国家食品药品监督管理局组织的0909年药品生产企业验证管理培训班的培训年药品生产企业验证管理培训班的培训 班的培训（提纲） 2009年12月2号-5号，国家食品药 品监督管理局组织的09年药品生产 企业验证管理培训班的培训。 本次验证管理培训，是针对于新修 订的GMP与欧美GMP在验证方面的 各项规定和验证的内容进行比较， 并按照各分项验证内容进行系统的 分析和讲解。 本期培训班的内容（提纲）如下： 一、药品生产验证内容 二、《药品生产质量管理规范》的修订情况 三、除菌过滤 四、无菌工艺GMP规范与工艺验证 五、工艺用水系统的验证 六、空调的验证 七、生产设备和分析设备的验证与案例分析 八、清洁验证 九、分析方法验证 十、实验室方法验证 十一、验证的生命周期 一、药品生产验证内容 1、验证的定义： 是证明一个程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能达到预期结果的有文件证 明的一系列活动!其目的是保证药品生产过程、 质量和卫生管理以正确的方式进行，并证明 这一生产过程具有适用性、重现性和可控性。 2、验证的分类 1）、前验证：一个工艺、过程、系统、设备或材料在正式 投入使用前按照设定验证方案进行的验证。其适用范围为新 产品投产、新厂房设施及系统的投入使用、新方法、新工艺 新技术的引入以及新的质量标准及新检验方法的使用。 2 ）、同步验证：某项工艺运行的同时进行的验证，始于工 艺运行的开始，止于工艺运行的结束。 3 ）、回顾性验证：以历史数据的统计分析为基础的旨在正 式生产工艺条件适用性的验证。通常需要20个连续批号的数 据，所有的记录完整并符合要求。其适用范围较宽，用于辅 助系统和生产系统的许多工艺过程，包括非无菌工艺验证、 质量控制体系的验证、设备、设施及系统的运行状态验证、 消毒剂的有效性验证。所使用的数据来源于生产运行的各种 记录。 4 ）、再验证：对于已经经过验证的工艺、系统、设备或材 料在使用一个阶段以后证实其“验证状态”没有发生漂移而进 行的验证。分为强制性再验证、改变性再验证、定期再验证。 适用于厂房、设备、工艺、产品、清洁方法、水系统、空气 净化系统。 3、验证的程序基本上分为： 设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ ） 性能确认（PQ） 98版GMP对验证的要求以及GMP征求意见稿 对验证的要求之间的对比，相比较之下，征 求意见稿内对验证的要求不仅在内容上进行 明确规定，还在实施方面做出了规定，更加 具体，对验证的实施起着明确的指导作用。 二、《药品生产质量管理规范》 的修订情况 1、本次修订采用了基本要求加附录的框架， 与欧盟GMP和现行GMP整体结构相同。包括 基本要求和五个附录。本次修订强调了人员 和软件体系建设的特点。 2、附录1无菌药品，无菌药品的洁净度标准按照欧 盟和WHO标准进行修改，按照A 、B、C、D分级标 准划分，并提出非常具体的要求。对悬浮粒子的静 态、动态监测、对浮游菌、沉降菌和表面微生物的 监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了明确 的说明，对生产过程管理提出更高的要求，细化培 养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求，增加了无 菌操作的具体要求，强化了无菌保证的措施。 3、强调了执行GMP的基础是诚实守信，强 调了药品生产与药品注册及上市后监管的联 系，强调了指导性、可操作性、可检查性。 必须重视人员、硬件、软件及其融合与相互 作用关系，对生产要素不可有任何偏废。强 化了文件管理，规范企业行为。引入或明确 了一些概念，如受权人、质量风险管理、设 计确认、变更控制、偏差处理、纠正和预防 措施等。 三、除菌过滤 1、除菌过滤相关的法规及关注点 1）、欧盟和美国FDA都对除菌过滤相关方面做了 规定，在过滤工艺验证，工艺条件，过滤时间方