第三章 外周神经系统用药.pptVIP

拟胆碱药的构效关系 重症肌无力 重症肌无力是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。 现已发现，此病患者血清中存在抗乙酰胆碱受体的抗体，与乙酰胆碱受体结合后，抑制了ACh与受体的结合，还能诱导受体解体，数目减少。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经10～30分钟即可出现显著疗效，可维持2～4小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l～2小时作用达高峰，可维持3～6小时。 神经肌肉接头N2受体阻断剂 箭毒－南美印第安人射猎涂布于箭头的毒性物质。 箭毒主要成分－筒箭毒碱 箭毒生物碱结构复杂，箭毒1912年开始药用，1942年开始用于麻醉辅助。1970年才正确阐述其化学结构，现在多数用合成替代品。 思考题： 印第安人用箭毒射猎，箭毒可能残留在动物体内，人服用后会不会中毒？ 提示：从化学结构出发来分析。 瘦肉精 指的是一类动物用药，包括盐酸克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇和硫酸特布他林等，属于肾上腺类神经兴奋剂。 把 “瘦肉精”添加到饲料中，可以增加动物的瘦肉量。但国内外的相关科学研究表明，食用含有 “瘦肉精”的肉会对人体产生危害，常见有恶心、头晕、四肢无力、手颤等中毒症状，特别是对心脏病、高血压患者危害更大。 长期食用有可能导致染色体畸变，会诱发恶性肿瘤，至于究竟摄入多大量，如何导致恶性肿瘤，有关病例研究国内外尚无定论。但是，近几年，各地 “瘦肉精”致人中毒甚至死亡的案例时有发生。 课后思考题 1、通过阅读今年315有关瘦肉精的报道，写一篇200字以内的读后感，你认为瘦肉精能否使用，应该严加控制还是有效监管。 2、从网上下载一款化学结构式软件，把克伦特罗和莱克多巴胺的结构画出来，拷贝到你回答问题的Word文件上或邮件上。 3、为什么莱克多巴胺安全性比克伦特罗安全性更好？ 局麻药的构效关系 局麻药的构效关系 局麻药的构效关系 局麻药的构效关系 局麻药的构效关系 为了保持药物在局部的较高浓度，维持一定的作用时间，脂溶性不能太大，否则易透过血管壁，随血液流到全身，使局部浓度降低而达不到应有效果。 但为了便于制剂和在一定范围体液内的扩散，又要有一定的水溶性。 局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡，即有合适的脂水分配系数，才是最适合的局麻药。 Lidocaine的制备 以间二甲苯为原料，经硝化、还原成二甲基苯胺，再经酰化、缩合、成盐制得利多卡因盐酸盐 氨基酮类 盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloride 化学名：1-（4-丁氧苯基）-3-（1–哌啶基）-1-丙酮盐酸盐 以-CH2-代替酯键-O-形成氨基酮类 盐酸达克罗宁 的特点 本品是氨基酮类局麻药代表，具有很强的表面麻醉作用（由于刺激性大，不宜用做静脉注射和肌肉注射），对粘膜穿透力强，作用快而持久（羰基较酯基和酰胺基稳定），毒性较低。 主要用于粘膜麻醉和皮肤镇痛止痒，皮下注射有局部刺激性。 以醚键代替酯键和酰胺键得氨基醚类，醚键稳定性大使麻醉作用强而持久。 普莫卡因 Pramocaine 二甲异喹 Dimethisoquin 作为表面麻醉应用 既含酰胺键有含酯键的氨基甲酸酯类局麻药 卡比佐卡因（Carbizocaine）：局麻作用较普通局麻药强1-3个数量级，且高效，强效，常用于具炎症的组织麻醉。 Dyclonine的合成 Mannish反应（基本方程）： 基本结构由三部分组成 亲脂部分 中间部分 亲水部分 亲脂部分可为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强，其作用的顺序为： 当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基等麻醉作用增强。以对位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉药作用尤佳。 中间部分与局部麻醉药作用持效时间有关，并决定药物的稳定性，影响局麻药作用时间次序如下： 影响作用强度次序如下： 中间链中的n 以2～3 个碳原子为好，碳链增长，可延效，但毒性增大。 亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、哌啶等，以叔胺为好。 当为叔胺时，以两个烷基相同者最常见。烷基以3～4 个碳原子时作用最强。 　青光眼属双眼性病变，可双眼同时发病，或一眼起病，继发双眼失明，一旦患上青光眼，就必须按双眼病变对待，不能盲目的认为我一眼患青光眼失明了，还有另一只眼睛。 青光眼失明是因对此病缺乏正确认识，治疗方法不得当而形成。首先对青光眼危害性认识不足，特别是慢性单纯性青光眼患者。临床症状不明显或休息后症状缓解，自认为没什么大事，丧失宝贵治疗时机，眼底视神经不断萎缩，不知不觉沦为失明，治疗也是渺茫，其次对此病缺乏了解，误诊、误治；青光眼急性发作期，因伴顽固性失眠、剧烈偏头痛、恶心呕吐、心急烦躁、大便异常等症状，易