第一章_卤化反应.pptVIP

* 药物合成基础 Fundamentals(Essentials) of Drug Synthesis 药物合成反应（第二版） Organic Reactions for Drug Synthesis 闻韧主编 化学工业出版社，2003年1月 参考书 (1) Richard C. Larock,《Comprehensive Organic Transformations —A Guide to Functional Group Preparations second Edtion》，Wiley-VCH，1999 (2) 黄宪，王彦广，陈振初 编著，《新编有机合成化学》 ，化学工业出版社，2003年 (3) 唐培堃(kun) 主编，《精细有机合成化学与工艺学》 ，化学工业出版社， 2002年 (4) 蒋登高，章亚东，周彩荣 主编，《精细有机合成反应及工艺》 ，化学工业出版社，2001年 (5) 岳保珍，李润涛 编，《有机合成基础》 ，北京医科大学出版社，2000年 (6) Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts, 《Protective Groups in Organic Synthesis Third Edtion 》，John Wiley Sons, 1999 第一章 卤化反应 Chapter 1 Halogenation Reaction 卤化物的制备 Preparation of Halides 卤化物的制备方法： *不饱和烃的卤加成反应法 烯、炔的加成(卤素和卤化氢) 卤内酯化 ... *烃类的卤取代反应法 脂肪烃的卤取代 芳烃的卤取代 *羰基化合物的卤取代反应法 醛酮的?－卤取代 烯醇和烯胺衍生物的卤取代 羧酸衍生物的?－卤取代 *羟基化合物(醇、酚)及其醚类化合物的卤置换反应法 *羧酸的卤置换反应法 羧羟基的卤置换(制酰卤) 羧酸的脱羧卤置换反应法 *卤化物的卤素交换反应法 *磺酸酯的卤置换反应法 *重氮盐化合物的卤置换反应法 *其它方法 药物合成基础 第一章 卤化反应 1.1 不饱和烃的卤化反应 1.0 概论 卤化反应：在有机化合物分子中形成碳－卤键的反应 含卤化合物的重要性： 1). 众多药物是含卤素的有机化合物，不同卤素的化合物常具有不同的生理活性 2). 含卤素的化合物作为有机合成的中间体 3). 含卤素的化合物常用于提高反应选择性和反应速度。卤素原子可作为保护基、阻断基等 卤化反应的机理 (mechanisms of Halogenation Reactions) 4). 自由基反应(Radical reactions) 饱和烃、苄位和烯丙位的卤取代； 某些不饱和烃的卤加成反应以及羧基、重氮基化的卤置换反应等 3). 亲核取代(Nucelophilic substitution reactions) 醇羟基、羧羟基和其它官能团的卤置换反应 2). 亲电取代(electrophilic substitution reactions) 芳烃和羰基?位的卤取代反应 主要涉及 1). 亲电加成(electrophilic addition reactions) 大多数不饱和烃的卤素加成反应 1.1 不饱和烃(Unsaturated hydrocarbons)的卤化反应 1.1.1 不饱和烃与卤素的加成反应 1.1.1.1 烯烃(Alkenes)与卤素(Halogen)的加成反应 卤化试剂 与混合卤素加成 活性：F2 Cl2 Br2 I2 活性最强, 与烯烃反应剧烈, 易发生取代、聚合等副反应难得单纯的氟加成产物，故而合成意义不大。由于C－F键比C－H键更稳定，有机氟化物不宜作为中间体使用。为自由基历程 亦为自由基历程。由于C－H键不稳定，故碘加成是一个可逆反应 氯、溴与烯烃的加成，较为常见，氯、溴化物也常作为有机合成中间体来使用 加成常用溶剂：四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、二硫化碳 加成常有：顺反两种产物 见文献： Richard C. Larock,《Comprehensive Organic Transformations — A Guide to Functional Group Preparations second Edtion》，Wiley-VCH，1999 Chlorine Bromine Fluorine Iodine 氯、溴与烯烃的加成以反式加成为主, 顺式加成的比例与卤素与烯烃上的取代基有关 ??