20章解热镇痛药.ppt

PG的生物活性及其代谢的调节 COX类型与作用 COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中 参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜 血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节 COX-2 药物相互作用 水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。 阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。 与速尿竞争肾小管分泌系统。 氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效。 解热镇痛抗炎药 antipyretic-analgesic anti-inflammatory drugs Yuhua Wang Department of Pharmacology 具有解热、镇痛作用，大多数还有抗炎、抗风湿作用，称为解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic, antiinflammatory drugs 抗炎机制不同于糖皮质激素 They produce their anti-inflammatory action through a different mechanism,not as glucocorticoid. 1974年国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类 （non-steroidal anti-inflammatordrugs,NSAIDs 第一节 概述 前列腺素（prostaglandin， PG） PGs是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节： 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 PGE2 PGF2a 膜磷脂 抑 制 甾体 抗炎药 PGF2 PGE2 TXA2 前列腺素 合成酶 血栓素 合成酶 血小板 PGI2 前列环素 合成酶 血管内皮 LT 白三烯 脂氧酶 花生四烯酸 磷脂酶A2 非甾体抗炎药 抑 制 收缩支气管 白细胞趋化 诱发炎症 参与过敏反应 抑制血小 板凝集 扩张血管 收缩支气管 收缩血管 收缩子宫 舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 诱发炎症 保护胃黏膜 促进血小 板聚集 收缩血管 环氧合酶 PGH2 炎症 诱导 诱导 各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶，PG, 致炎介质 COX-1 COX-2 生成 固有 诱导 功能 生理学： 生理学：妊 娠 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶 调节血小板聚集 PG及其他致炎介质 调节外周血管阻力 引起炎症 调节肾血流量 COX-1和COX-2的特征比较 NSAIDs对COX的选择性作用 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 共同的药理作用 1、解热作用 * NSAIDs能降低发热者的体温， 对正常者几无影响 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 特点 1．环境温度低——降温 只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2）可降发热、正常体温 ? 2．高温环境——升温 用途 人工冬眠