8-第十一章固体制剂-4.pptVIP

 三、片剂的制备方法与分类 压片过程的三大要素： 流动性、压缩成形性和润滑性。 ① 流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异； ② 压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象； ③ 润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。 片剂的制备方法 按制备工艺分类： （一）湿法制粒压片法 湿法制粒（wet granulation)是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。 优点：表面改质好，使颗粒具有压缩成形性好；粒度均匀、流动性好；耐磨性较强 缺点：不适宜用于热敏性、湿敏性、极易溶性物料的制粒。 应用最为广泛的压片方法。 湿法制粒压片法工艺流程图： （二）干法制粒压片法 干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。 制备方法分为压片法和滚压法。 适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。 优点：方法简单，省时省力。 使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。 （三）直接粉末压片法 直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。 优点：省时节能、工艺简便、工序少等。 弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等。 适用于湿热不稳定的药物。 优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片的大幅度发展。如微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物等。 （四）半干式颗粒压片法 半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。 适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。 四、压 片 1、按主药含量计算片重 2、按干颗粒总重计算片重 有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重。 （二）压片机 (1) 常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转 压片机； (2) 按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机； (3) 按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机； (4) 按片层分为双层压片机和有芯压片机等。 (1)压片机 主要结构： ①加料器—加料斗、饲料器； ②压缩部件—上、下冲和模圈； ③各种调节器—压力调节器、片重调节器、推片调节器。 单冲压片机 压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。 片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。 推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。 单冲压片机 单冲压片机的产量约80~100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。 多用于新产品试制。 （三）压缩成形性的评价方法 评价片剂的压缩特性的最常用的方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。 1.硬度与抗张强度Ts 硬度(hardness)是片剂的径向破碎力(kN)，常用孟山都硬度计、硬度计测定。 在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好，但是片剂的直径或厚度不相同时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性。 抗张强度(tensile strength，Ts)是表示单位面积的破碎力(kPa或MPa)。 Ts=2F/(πDL) 式中，F—将片剂径向破碎所需的力，kN；D—片剂的直径，m；L —片剂的厚度，m。 抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。 脆碎度反映片剂的抗磨损震动的能力，也是片剂质量标准检查的重要项目，常用Roche脆碎度仪测定。 方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk： Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100% 通常以脆碎度0.8%为合格。 弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度； V0、 H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度。 一般片剂的弹性复原率在2~10%。 （四）片剂成形的影响因素 1. 压缩成形性 2. 药物的熔点及结晶形态 3. 粘合剂和润滑剂 4. 水分 5. 压力 压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状的能力。 多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象。 药物的熔点低有利于“固体桥”形成，但过低易粘冲。 方晶对称性好，表面积大，