神经内分泌与免疫系统的相互调节.pptVIP

神经肽-内分泌-免疫系统的相互调节与自身免疫性疾病 季晓辉 神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用 神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用 神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用 神经系统中能产生细胞因子的细胞 固有细胞：胶质细胞(星形、小胶质细胞） 血管内皮细胞 神经细胞 内分泌细胞：垂体前叶、下丘脑 炎性浸润细胞：巨噬细胞、T细胞等 神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用 星形胶质细胞、小胶质细胞产生的细胞因子： IL-1 IL-3 IL-6 TNF-α IFN-γ M-CSF 神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用 神经系统神经细胞、胶质细胞表面的细胞因子受体： IL-1R IL-2R IL-3R IL-6R IFN-γR TNF-αR 神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用 免疫细胞表面存在神经递质、内分泌激素的受体 免疫细胞可产生免疫神经肽、免疫激素 iβEP iACTH iTSH 内分泌激素对免疫细胞的作用(一)：皮质类固醇(CS) 1、对体液免疫 低浓度： 为产生抗体所必需 较高浓度：抑制抗体产生——抑制B细胞早期 激活阶段(G0→G1) 只在B细胞活化起始阶段有抑制作用，当B细胞活化后作用较小 2、对细胞免疫 参与胸腺细胞发育过程的阳性和阴性选择，诱导细胞凋亡 抑制T细胞转化、T细胞活化、混合淋巴细胞反应、CTL活性 抑制Th1因子(IL-2、IFN-γ)生成，对Th2因子几乎无作用；而IL-4可阻断CS诱导的Th2的凋亡，IL-2能够阻断CS诱导的Th1的凋亡，提示CS可调节Th1和Th2的发育 3、对其它免疫细胞 抑制巨噬细胞的杀伤活性和IL-1、TNF的表达 抑制NK细胞的杀伤活性 抑制APC的抗原递呈作用 抑制炎症反应: (1)促进脂调素的合成与释放→抑制磷脂酶A2→抑制白三烯、前列腺素产生 (2)抑制炎性细胞因子产生 (3)抑制炎性细胞如中性粒细胞、单核-巨噬细胞的浸润 内分泌激素对免疫细胞的作用(二)：催乳素(PRL) 生理浓度：免疫刺激作用 促进免疫细胞增殖 促进巨噬细胞活化和IL-2产生 促进B细胞活化并分泌IgG、IgM、IgA 过高浓度：免疫抑制作用 T细胞产生IL-2能力和细胞增殖能力降低(如垂体瘤所致高PRL血症，经PRL拮抗剂溴隐停(BRC)治疗，随着PRL降至正常，上述免疫功能指标也恢复正常) 内分泌激素对免疫细胞的作用(三)：性激素(SS) 1、雌激素(Estrogen,E) 抑制细胞免疫 抑制循环免疫复合物的清除 刺激B细胞产生抗体 增强胸腺细胞功能 2、雄激素(Androgens,A) 刺激T细胞活性 加快循环免疫复合物的清除 致胸腺退化 神经肽对免疫细胞的作用(一)：血管活性肠肽(VIP) 1、对中枢免疫系统的影响 抑制胸腺细胞的增殖和迁移，抑制CS诱导的胸腺细胞的凋亡，促进CD4+CD8+T→CD4+T 生发中心：促进B细胞Ig类型转换：IgM→IgA 2、对外周免疫系统的影响： 抑制T细胞增殖 选择性抑制T细胞增殖： 抑制MHC-Ⅰ类分子限制性T细胞与相应APC间的识别 对MHC-Ⅱ类分子限制性T细胞与相应APC间的识别影响不大 选择性抑制CD4+T细胞的流动，将CD4+T细胞阻滞于淋巴结中 3、对单核巨噬细胞的影响： 抑制前炎症因子IL-6、IL-12、TNF-α和iNOs的产生 促进抗炎因子IL-10的产生 抑制巨噬细胞产生TGF-β 4、对Th细胞分化的影响 促进巨噬细胞获得诱导产生Th2型细胞因子(IL-4,5)的能力 减少Th1型因子如IL-2、IFN-γ的产生 抑制巨噬细胞产生IL-12，下调巨噬细胞B7.1/B7.2的表达 神经肽对免疫细胞的作用(二)：P物质 1、促进炎症反应 刺激脾脏T细胞产生IL-2，参与调节多种免疫细胞发挥炎性效应 促进单核巨噬细胞的吞噬、趋化和游走活性， 促进花生四烯酸代谢和白三烯、前列腺素及有氧呼吸产物O2-、H2O2生成 促进前炎症因子IL-1、IL-6、TNF及IFN的合成 2、促进抗体的合成，促进IgA的合成 3、促进T细胞的增殖和IFN-γ的产生 4、促进中枢神经系统IL-1、I