干细胞的研究进展.pptVIP

徐志邦 向乾艳 杨树江 杨晓鹏 马佳红 什么是干细胞？ 干细胞(stem cells)是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，即这些细胞可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小，同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞，从而医学界称之为“万用细胞”。 干细胞的相关术语 近来由于分离和培养第一个人多能干细胞系的成功，予人以极大的惊喜，在生物医学的研究上，又开辟了一个新疆界。人类多能性干细胞系的发展值得人们开展严密的科学考察，对新的疗法进行评估，以及预防策略和对伦理问题的公开讨论。 为了能理解这一发现的重要性以及相关的科学、医学和伦理问题，首先我们必须把有关的术语和定义弄明白。 DNA：构成基因的脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid）的缩写。 基因 (Gene)：位于染色体上一个特定位置的DNA片段，是一种遗传功能单位。一个基因可直接指导功能酶和蛋白质的合成。 体细胞（ Somatic cell ）：除卵子或精子之外的 细胞。 体细胞核转移（ Somatic cell nuclear transfer ）：将体细胞的细胞核转移到去核卵细胞的过程。 干细胞（ Stem cells ）：一种经培养可进行不定期分化并产生特化细胞的细胞。 多能性的 （ Pluripotent ）：可分化出一种器官的多种组织的潜能 全能性的 （ Totipotent ）：具有无限的分化潜能。全能细胞能够专门化外胚膜和组织，胚胎和所有胚后期组织和器官。 专能干细胞（ Multipotent ）：多能干细胞进一步分化成专能干细胞，专能干细胞只能分化成某一类型的细胞，比如神经干细胞，可以分化成各类神经细胞；造血干细胞，可以分化成红细胞、白细胞等各类血细胞。 干细胞的发展史 1981年英国的Evans和Kaufman用延缓着床的胚泡首次成功地分离了小鼠胚胎干细胞,从而在全球掀起了有关干细胞的研究热潮。 1997年2月英国苏格兰罗斯林研究所威尔穆特博士等成功克隆出“多利”绵羊。 1998年11月,美国Thomson和Gearhart分别用不同的方法获得人胚胎干细胞及胚胎生殖细胞,此后,干细胞的研究便进入了一个全新的领域。 1999年，有关干细胞的研究被Science评为1999年度十大科学进展之首。 2000年12月干细胞研究再次被《科学》杂志评为该年度世界十大科学成就之一。 干细胞的研究进展 1 干细胞的生物学特性 根据干细胞的发育阶段，可将其分为胚胎干细胞(ES)和成体干细胞(AS)。胚胎干细胞即具有分化为机体任何一种组织器官潜能的细胞,包括胚胎干细胞、胚胎生殖细胞(EG)。成体干细胞即具有自我更新能力,但通常只能分化为相应组织器官组成的“专业”细胞,它是存在于成熟个体各种组织器官中的干细胞,包括神经干细胞(NSC)、血液干细胞(HSC)、骨髓间充质干细胞( MSC)、表皮干细胞、肝干细胞等。 1.1 胚胎干细胞的生物学特性 胚胎干细胞最早是直接从小鼠早期胚胎分离建系的,它们具有其自身的生物学特性。 1)具有不断增殖分化的能力，所以，在体外培养条件下可以建立稳定的干细胞系，并保持高度未分化状态和发育潜能性。1999年Soiter等利用这个特性将ES/EBs及其分化细胞作为有关药物的针对筛选系统,进行药物毒性检测实验。 (2)具有高度的发育潜能和分化潜能。体内外可分化出外、中、内三个胚层的分化细胞，可以诱导分化为成体细胞内各种类型的组织细胞。胚胎干细胞含有正常二倍染色体，具有种系传递功能,能广泛参与宿主胚胎各组织器官的生长发育,并形成包括生殖系在内的合体后代生殖细胞。1995年Pacacio等利用骨髓基质细胞或其培养液,将胚胎干细胞在体外诱导分化为造血干细胞。1997年Baker等在缺乏新霉素(geneticin,g418)的条件下,将Rosaβ-geo基因转染胚胎干细胞后能在体外诱导分化为软骨细胞。同年Deni等报告将胚胎干细胞通过悬滴培养可分化出脂肪细胞。 (3)能进行体外培养扩增,还可以对其进行遗传操作选择, 如导入异源基因、报告基因或标志基因，诱导某个基因突变等。扩增、遗传操作及冻存均不丧失其多能性。冻存的细胞可在需要时随时解冻,继续培养不失其原有特性。 1.2 成体干细胞的生物学特征 干细胞在分化为特化细胞之前常产生一种或几种祖细胞，然后由祖细胞分化产生特化细胞。与胚胎干细胞相比较，成体干细胞有以下几个特点： (1)成体干细胞体积小，细胞器稀少，RNA含量较低，在增殖过程中处于相对静止状态，在组织结构中位置相对固定。 (2)成体干细胞数量很少，其基本功能是参与组织更新，创伤修复及维持机体内环境稳定。研究结果表明，即使在含量丰富的骨髓中，每10，000～15，000个骨髓细