卡维地洛对映体的毛细管电泳分离.pdfVIP

第36卷 分析化学(FENXIHUAXUE)来稿摘登 第6期 Chinese of 865 2008年6月 Journal AnalyticalChemistry 卡维地洛对映体的毛细管电泳分离 陈仲益1’2 姚彤炜“ 曾苏1 1(浙江大学药学院，杭州310058)2(宁波市药品检验所，宁波315040) 1引言 卡维地洛是一个新型的非选择性卢．受体阻断剂，它能扩张血管起到抗高血压的作用。研究表明，当人体服用消旋体 卡维地洛后，(一)a一卡维地洛的口一阻断效应要比(+)．R一卡维地洛强100倍；当与胺碘酮同时服用后，(一)$．卡维地洛 的代谢会被强烈抑制。卡维地洛对映体的手性分离一般采用高效液相手性固定相法或以衍生化环糊精为添加剂的毛细 管电泳法(CE)。由于手性固定相柱和衍生化环糊精价格比较昂贵，以口-环糊精(．B-CD)为手性添加剂的cE法不失为一 种有效的可选方法。溶液中对映体分子可以根据伊cD分子空间手性环境，选择性地进入伊cD分子环状空腔，该空腔能 以包结的方式与对映体分子形成非对映体主客络合物，然后通过电泳迁移速度的差异达到拆分目的。本研究以伊cD为 手性添加剂，采用毛细管电泳法建立了卡维地洛对映体的毛细管电泳手性分离法。 2实验部分 限公司)；DU 试剂厂)；磷酸、三乙醇胺均为分析纯，水为二次蒸馏水。 2．2实验方法室温下，以磷酸·三乙醇胺溶液添加,B-CD后作为背景电介质，使用总长为61锄毛细管(有效长度为 50 cm，内径为75Il脚)，采用手动进样方式，迸样时间控制为6s以内。每两次运行之间用背景电介质溶液冲洗毛细管 60 8。称取卡维地洛适量，加甲醇溶解后用0．45 pan偏氟膜过滤作为贮备液。进样前用背景电介质稀释(进样浓度 50 nm。 ng／L)。经紫外扫描确定卡维地洛UV检测波长为240 ‘ 3结果与讨论 mmol／L 3．1卡维地洛对映体的CE手性分离结果卡维地洛对映体在以100H，PO,．三乙醇胺缓冲溶液(pH3．0，含 8mmol／L卢一CD)为背景电解质，电压为一18kV条件下实现了基线分离，分离度尺s为2．1，R一卡维地洛迁移时间为 32．42 min，S．卡维地洛迁移时间为33．88min。 3．2不同种类的缓冲液对卡维地洛手性分离的影响分别选取H，P04(用三乙胺调pH3．0)，H，BO，(用H，P04调 pH3．0)，NaH3P0．(用H3P04调pH 3．0)为缓冲溶液，各添加8 3．0)，H3PO。(用三乙醇胺调pH mmol／La-CD作为背景电 介质。结果表明，只有用H，PO,(用三乙醇胺调pH3．0)作缓冲液才能达到基线分离。 3．3背景电介质pH值对手性分离的影响在pH3．5条件下，毛细管硅醇基解离被抑制，因而产生的电渗流减小，使 得被分析物与B-CD的相互作用时间延长，从而提高了被分析物的分离度；但是过低的pH值(pH2．0)，被分析物的迁移 时间延长。使得被分析物的扩散效应增加，分离度反而有所下降。结果表明，pH值在2—3．5之间卡维地洛对映体能获 得基线分离，pH3．0可使卡维地洛分离度达到最大。 3．4卢·CD浓度对手性分离的影响手性化合物在与,8-CD形成包合物时，两者之间的氢键、疏水性作用和空间效应是 其能被拆分的本质，其中空间效应对手性分离的影响更为显著。要使某个手性化合物成功实现分离，其手性碳上或附近 必需包含能与．B-CD相互作用的基团(如—OH，一NH：)以及至少一个苯环。从卡维地洛结构来看，它含有苯环结构， 能