20071108 “目标产品特性”是提高创新药临床开发效率的管理工具.docVIP

“目标产品特性”是提高创新药临床开发效率的管理工具 --美国FDA “目标产品特性（TPP）指导原则（草案）”介绍 药品审评中心审评五部 彭健 摘要 众所周知，创新药开发耗资巨大、周期长而且成功率非常低。因此，如何提高创新药临床开发成功率、开发效率和缩短临床开发周期一直是国际大型制药企业十分关注的主题。十几年来，从开发管理角度考虑设置合理的目标产品特征（TPP），并以其为主线和目标来全程、有效地指导和规划创新药临床开发和研究，已成为国际上创新药临床开发的一条宝贵经验和重要的管理理念。也是提高申办者与管理当局在临床开发的各阶段（尤其是技术审评和会议）交流过程中提高效率、获取管理者建议的重要手段和工具。 这种“以终为始”地促进临床开发的管理理念和工具目前在我国的创新药开发和注册管理中还未被广泛认同和应用。在我们的创新药临床技术审评过程中发现的诸多问题如适应症定位不清、临床开发计划僵化而缺乏渐进性、临床试验设计出现重大失误、上市后安全性存在严重担忧等都与临床开发之前和开发过程中对目标产品特征（TPP）和将来说明书主要内容（尤其是产品临床适应症人群）的定位缺乏清晰认识和预设有关。 本人热切地希望文中关于TPP在与FDA技术审评和会议交流中的作用、TPP的主要内容和撰写（包括多个案例）等的简要介绍（仅从促进企业与管理当局交流角度阐述），能有助于提高我国创新药开发企业对TPP价值的认识，促进TPP在我国创新药临床研发和新药注册中的应用，从而为推动我国创新药开发的健康发展起到应有的作用。同样，如何认识和应用TPP这一临床开发的管理理念和工具，调整我们的技术审评理念，也是我国药品技术审评和审批管理人员应该结合我国临床研究和评价面临的关键问题和现实可操作性来前瞻性思考的一个重要课题。 一、前言 FDA目标产品特性（TPP）指导原则的目的旨在为申办者（sponsor）和药物评价研究中心（CDER）的审评人员提供有关目标产品特性（target product profiles，TPPs）方面的信息。TPP是以表格的形式表述的一份药物研发计划一览表。申办者填写一份TPP，并提交给相应的FDA审评人员，可以增进双方就某一特定药物研发计划之间的交流。提交TPP是属于一种自愿的行为。 本指导原则中阐述了TPP的用途、优势以及如何充分利用TPP。本指导原则也为如何撰写TPP提供了指导，并列举了有关案例的学习，旨在阐述TPP的用途。 本指导原则所提及的‘药物’包括人用药物和治疗性生物制品。 二、背景 在1997年，FDA和制药企业/申办者合作成立了一个临床研发工作组（Clinical Development Working Group），讨论了有关促进申办者与FDA在药物研发过程中进行相互交流等事宜。该工作组提议通过使用一个模板（template）(该模板可提供有关药物说明书特征的设想)，以加强申办者与FDA之间的相互交流与协作。此模板被命名为目标产品特征。 FDA与申办者主办的以TPP为主题的会议交流经验显示，TPP是一个有效的管理工具（实例见附录A）。在药物研发期间，申办者与FDA之间的有效交流可使后期药物研发失败的风险最小化，并提高适时获取令人满意的安全性及有效性数据的可能性，完善说明书的内容并可缩短整个药物的研发周期。 三、TPP的描述和提交TTP的益处 1. TPP的用途 TPP旨在为整个药物研发过程中（从提交临床研究申请前或提交临床申请至上市后增加新适应症或对说明书作其他重大修改）申办者与FDA进行讨论提供一种格式。TTP蕴涵以终（开发目标）为始（启动各期临床研究）的理念（可以理解成—始终牢记用开发目标引领临床研究的理念）。具体来讲，就是申办者详细列出（明确）说明书的设想，也即药物开发计划的具体目标，和支持说明书设想的拟提交的具体试验和相关申报文件，从而通过这种TPP形式增进与FDA间的建设性对话。申办者希望在说明书（预期版-ideal version）中声明的内容对临床试验设计、实施和分析具有指导作用，可以使临床研发效率最大化。理论上，最终版TPP将与新药上市申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）中提交的带有注释的说明书样稿类似。 2. TPP的特征 理论上，TPP阐述了药物研发计划的整体意图，并提供了研发特定时间点的信息。通常根据药品说明书中的关键条目来撰写TPP，并将药物研发活动与药品说明书中拟表达的具体设想有机地结合在一起。申办者可以草拟并更新该模板中拟用于支持说明书中特定声明的相关条目内容。申办者在拟与FDA审评人员通过讨论明确产品最重要的研发目标时，也可以使用上述更新后的TPP。TPP是一份动态的总结，随着药物研发知识的积累而变化。为了充分利用TPP，建议定期对TPP进行更新，使其能反映出最新的药物研发信息和临床研发计划的变