第二十二章 抗组胺药.docVIP

第二十二章 组胺和抗组胺药 第一节 组胺 组胺(histamine)是广泛存在于人体各组织中的自体活性物质，以皮肤、结缔组织、肠黏膜及肺中的含量最高。正常情况下，组胺以无活性结合型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，当机体发生变态反应或受到理化刺激时，引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺等物质。组胺与靶细胞上组胺受体(H1、H2、H3)结合，产生广泛的生物效应。组胺受体的分布及效应见表22-1。 表22-1 组胺受体的分布及效应 受体类型 分布 效应 阻断药 H1 支气管、胃肠、子宫平滑肌 皮肤血管 心房、房室结 收缩 扩张、通透性增加 收缩增强、传导减慢 苯海拉明、异丙嗪 氯苯那敏、阿司咪唑 H2 胃壁细胞 血管 心室、窦房结 分泌增多 扩张 收缩增强、心率加快 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 H3 中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺的合成与释放 硫丙咪胺 第二节 抗组胺药 抗组胺药是能与组胺竞争同一受体，产生拮抗组胺作用的药物。根据药物对受体的选择性不同，可分为H1受体阻断药、H2受体阻断药和H3受体阻断药。其中前两类药物在临床常用。 一、H1受体阻断药 第一代药物：苯海拉明（diphenhydramine，苯那君）、异丙嗪（promethazine，非那根）、曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）、氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）、多塞平（doxepin）等。中枢活性强、受体特异性差，具有明显的镇静和抗胆碱作用，表现出“(困)倦、耐(药)、(作用时间)短、(口鼻眼)干”的缺点。 第二代药物：西替利嗪(cetirizine，仙特敏)、美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪)、阿司咪唑（astemizole，息斯敏）、阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）、左卡巴斯汀(levocabastin，立复汀)及咪唑斯汀(mizolastine)等，具有①大多长效，②无嗜睡作用，③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差的特点。 % 【体内过程】 本类药物口服易吸收，15～30min起效，血药浓度2～3h达高峰，主要经肝代谢，由肾排泄。 【药理作用】 1．抗H1受体作用 对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。对组胺直接引起的局部毛细血管扩张和通透性增加（水肿）有很强的抑制作用。 2．中枢抑制作用 第一代药物镇静、嗜睡。第二代药物不易透过血脑屏障，故无中枢抑制作用。 3．其它作用 苯海拉明、异丙嗪等具有阿托品样抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强；咪唑斯汀对鼻塞尚具有显著疗效。 【临床应用】 1．皮肤粘膜变态反应性疾病 荨麻疹，过敏性鼻炎，昆虫叮咬，血清病，药疹，接触性皮炎效价。对支气管哮喘效果疗效差，对过敏性休克无效。 2．防晕止吐 晕动病、放射病等引起的呕吐，常用苯海拉明和异丙嗪。 3．其它 抗胆碱作用：苯海拉明、异丙嗪——止吐、防晕；咪唑斯汀——缓解鼻塞 【不良反应】 1．中枢神经系统反应 第一代药物多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪最为明显，驾驶员或高空作业者工作期间不宜使用。 2．消化道反应 口干、厌食、便秘或腹泻等。 3．其他反应 偶见粒细胞减少及溶血性贫血。 4．阿司咪唑和特非那定代谢受抑时（如肝病或药物抑制P450酶系的3A家族），可引起尖端扭转型心律失常。 二、H2受体阻断药 H2受体阻断药能选择性阻断胃粘膜壁细胞上的H2受体，竞争性对抗组胺引起的胃酸分泌增加，防止或减轻胃粘膜腐蚀性损伤。常见药物有西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)等。 【体内过程】 这类药物吸收良好，大部分药物以原形由肾排出，肾功能不良者应适当减少剂量。 【药理作用】 抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡。 【临床应用】 1. 胃和十二指肠溃疡 2. 卓-艾综合征 一般连用4～8周。 【不良反应】 雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁的不良反应较少。少数人可有便秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕、皮疹、颜面潮红等。 【制剂及用法】 盐酸苯海拉明 片剂：25mg，50mg。25～50 mg/次，一日3次。注射剂：20mg/ml。20mg/次，一日1～2次，肌内注射。 盐酸异丙嗪 片剂：12.5mg，25mg。12.5～50mg/次，一日2～3次。注射剂：25mg/ml，50mg/2ml。25～50mg/次，肌内注射或静脉注射。 小 结 组胺是一类自体活性物质，当组织损伤、炎症、变态反应及各种理化因素刺激机体时释放入血，作用于组胺受体，产生多种生理及病理效应。抗组胺药可分为