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英夫利西单抗与粘膜修复炎症性肠病(IBD)发病机制易感性个体被激活炎症免疫应答免疫细胞过度激活炎症因子纤维形成,胶原沉积,金属蛋白酶激活,炎性介质产生组织损伤CD病程的长期演化10090807060穿透50Cumulative Probability (%)炎症4030狭窄2010001224364860728496108120132144156168180192204216228240monthPatients at risk:N= 2002 552 229 95 37Cosnes J, et al. Inflamm Bowel Dis. 2002;8:244-250. 为什么要达到粘膜修复?以往IBD治疗目标↑复发风险临床缓解↑肿瘤发生风险新的IBD治疗目标↑长期缓解率改变自然病程粘膜修复↓手术率↓住院率100806040200CD:手术的累计概率患者需要手术百分比*05101520253035发病后年限*Kaplan-Meier analysisMekhjian HS et al. Gastroenterology. 1979;77:907.0123456CD:术后复发率影像学/内镜检查复发症状复发1008060复发率40200Years年McLeod RS et al. Gastroenterology. 1997;113:1823.长期的粘膜修复降低CD手术率10年期间,降低60%疾病相关的手术风险2Crohn’s Disease1Pts with MH at 1 yearP=0.10无需接受手术患者比例Pts without MH at 1 yearTime in Years After 1-Year Visit1Fr?slie KF, et al. Gastroenterology. 2007;133(2):412-422; 2Solberg IC, et al. Gut. 2008;57(suppl II) A-15, UEGW 2008, Abstract OP070.粘膜修复导致更少的CD手术率腹腔大手术的需求 (随访中位数 69个月)63% reduction in surgeries 患者比例(%)33/8612/85Schnitzler F, et al. Inflamm Bowel Disease. 2009;15:1295-1301.Leuven cohortACCENT 1粘膜修复可减少CD患者的住院率100P=NS8060Percentage of Hospitalised Patients (%)4028192000Pts With No Healing (n=50)Pts With Healing at One visit (wk 10 or 54) (n=16)Pts With Healing at Both Visits (wk 10 and 54) (n=9)Rutgeerts P, et al. Gastrointest Endosc. 2006;63(3):433-442.粘膜修复可预示早期CD长期临床缓解133名既往未接受过治疗的早期CD患者,26个中心,随机分为CIS组(IFX+AZA)或CM组(CS)第3+4年临床缓解(CDAI150, 停激素,未手术)第3+4年复发或新发瘘管p=0.036p=NS% of patients16/238/215/211/23Baert. Gastroenterology. 2010;138:463–468.粘膜修复可降低费用、提高生存质量3-4年费用及生存质量粘膜愈合 (n= 24)未愈合(n=22)? (不确定)药物费用(€3272住院费用(€)48138-90总费用(€3362生存质量1.621.550.07第2年粘膜修复患者较未修复患者费用少 这一差异主要考察药物费用,因为此类患者住院及手术费用较低粘膜修复患者生存质量明显高于未修复患者,差异有统计学意义Baert. JCC. 2010 (abstract).粘膜修复可降低费用、提高生存质量3年、4年患者平均费用费用总费用药物住院粘膜愈合未愈合Baert. JCC. 2010 (abstract).新的IBD治疗目标↑长期缓解率改变自然病程粘膜修复↓手术率↓住院率如何定义 粘膜修复?粘膜修复(MH)的概念MH通常由内镜结果评判2011ECCO对于CD内镜下粘膜修复(endoscopic healing,EH)定义:内镜下无溃疡性病变炎症性肠病内镜下评估手段评分是否经过验证内镜下评价指标优点缺点克罗恩病内镜评分*CDEIS是深溃疡,浅溃疡和炎症金标准,可重复性好复杂,对评分者经验要求高,临床使用不方便,MH定义不
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