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肠-肝轴研究进展#  5 10 15 20 25 30 35 摘要：肠道除了消化吸收功能外，还是人体重要的防御屏障，而肝脏作为第二道防御线，通 过门脉系统与肠道屏障相互联系。肝脏疾病可以引起肠黏膜屏障受损，进而肠道内细菌发生 移位，导致菌血症和内毒素血症，并进一步加重肝损伤。基础研究和临床资料均显示肠道和 肝脏不是两个相互独立的器官，在功能上有着广泛的联系。 关键词：内科学；肠-肝轴；肠道屏障；肝损伤 中图分类号：R575.5 The advances in researches of gut-liver axis ZHANG Xuequn, MA Yanyan (Digestive Department, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University, 310001) Abstract: The gut is regarded as the bodys important defense barrier in addition to its role in digestion and absorption. The liver, however, as the second defensive line, contacts with the gut through the portal system. Liver disease can cause intestinal barrier damage and intestinal bacteria shift, which leads to bacteremia, endotoxemia, and further exacerbation of liver injury. Basic research and clinical data showed that the gut and the liver are not two independent organs. They have extensive contacts on functions. Key words: internal medicine; gut-liver axis; intestinal barrier; liver injury 0 引言 肠道和肝脏具有共同的胚胎学起源[1]，而且肝脏持续不断地通过门脉系统从肠道接受血 液。我们有理由相信肝和肠之间有密切联系，1998 年，Marshall 提出了“肠-肝轴”的概念 [2] 的 kupffer 细胞等被这些内毒素激活，释放一系列炎性因子；另一方面肝脏受损后，kupffer 细胞吞噬能力下降，免疫蛋白合成减少，血流动力学改变等等，也会造成肠道功能受损。肠 -肝轴之间通过各种细胞因子和炎症介质之间相互作用和相互影响，构成了一个复杂的网络 结构。 1 肠道机械屏障 完整的肠道粘膜上皮细胞及细胞间的紧密连接能阻止细菌及大分子物质的侵入。黏膜上 皮细胞是肠道机械屏障的主要组成部分，除非有特殊转运体，否则他们对亲水物质是不能透 过的。在细胞旁间隙的屏障作用由紧密连接所替代[3]。紧密连接是相邻上皮细胞间隙的松散 连接，由蛋白质组成，起封闭细胞间隙的作用，只允许分子量小于 500 Daltons 的物质通过， 因此可有效阻止肠腔内细菌、毒素和炎性介质等物质从肠腔内渗漏到周围组织中；此外，肠 道的正常蠕动能排除潜在致病菌，减少其在肠道中的停留。另外，肠道粘膜杯状细胞分泌的 粘液，主要为高分子量的糖蛋白，覆盖于肠上皮细胞表面，为专性厌氧菌的生长及粘附提供 -1-   40 45 50 55  了适宜的环境，也能阻止潜在致病菌的定植，抑制消化道中的消化酶和有害物质对上皮细胞 的损害。 在严重创伤、重症全身性疾病等应激状态下，各种神经、免疫和内分泌机制作用于肠上 皮，导致肠黏膜屏障功能改变，进而导致肠黏膜屏障的损伤[4]。Such 等人[5]和 Ramachandran 等人[6]对慢性肝病患者肠黏膜超微结构进行研究发现患者的肠黏膜上皮发生变性，微绒毛排 列紊乱，细胞间紧密连接松解，提示肠黏膜机械屏障严重破坏。另外，酒精和烧伤引起的损 伤[7]、梗阻性黄疸等特殊情况[8]及全肠外营养等也能损伤肠道粘膜的有效屏障作用，这均为 细菌移位提供了有利条件，引起一系列的损伤。 2 肠道免疫屏障 肠道免疫屏障包括细胞免疫屏障和体液免疫屏障。而细胞免疫屏障又包括肠上皮细胞、 肠道上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞、peyers 淋巴结和肠系膜淋巴结。肠道黏膜免疫系统 是机体免疫系统内最大也是最为复杂的部分[9]，因为肠道的内环境非常复杂，使得肠道黏膜 免疫系统持续地受到包括病原体、食物蛋白和共生菌群在内的信号刺激，既要