白藜芦醇微生物合成研究进展.docVIP

  白藜芦醇微生物合成研究进展# 王长松，赵莹，赵广荣** （天津大学化工学院制药工程系，系统生物工程教育部重点实验室，天津 300072） 5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：白藜芦醇具有广泛的生理活性，在保健品、化妆品等方面有着广阔的市场。而植物提 取白藜芦醇受到时间和地域的限制，同时合成生物学的迅速发展使人们更加关注利用微生物 合成白藜芦醇。近年来通过在微生物中引入外源基因，成功构建出了白藜芦醇工程菌株，并 对其进行了优化改造研究。本文综述了白藜芦醇的生物合成情况并对近年来取得的进展进行 总结。 关键词：白藜芦醇；合成生物学；重组工程菌 中图分类号：Q812 Advances of resveratrol biosynthesis by engineered strains WANG Changsong, ZHAO Ying, ZHAO Grangrong (Key Laboratory of Systems Bioengineering, Ministry of education, Department of Pharmaceutial Engineering, School of Chemistry Engineering and Technology, Tianjin University, TianJin 300072) Abstract: Resveratrol, with a wide range of activities, has a promising market in health products, cosmetics and medicines. At present, resveratrol is mainly extracted from plant, which is limited by time and region. The rapid development of synthesis biology give a new idea for production of resveratrol that is biosynthesis of resveratrol by engineered strains. Recently, resveratrol has been biosynthesis through the expression of plant genes in microorganisms. Moreover, the optimizations of recombinant strains are also investigated. The present work describes the advances of resveratrol biosynthesis by engineered strains. Keywords: resveratrol; synthesis biology; recombinant strains 0 引言 白藜芦醇（3，4’，5-三羟基-反式-二苯乙烯，resveratrol，图 1）是一种非黄酮类多酚化 合物，存在于虎杖、葡萄、花生等 70 余种植物中，是植物处于恶劣环境下产生的一种重要 植物抗毒素。由于“法国悖论”的提出，白藜芦醇而受到人们的关注[1,2]，近年来对其生理 活性进行了大量研究。白藜芦醇可抑制由生理氧化剂引起的脂质过氧化和脂蛋白修饰[3]及由 自由基引起的脂质过氧化[4]，从而起到对心血管系统的保护作用。Jang 等人的研究首次报道 了白藜芦醇的抗癌活性[5]，随后研究发现白藜芦醇可以通过干扰细胞周期[6]、促进癌细胞凋 亡[7]等机理起到抗癌作用。近年来发现白藜芦醇具有延长寿命的作用，已有研究表明白藜芦 醇可以延长酵母[8]、果蝇[9]、线虫[10]和小鼠[11]的寿命。由于白藜芦醇具有诸多有益健康的生 理作用，因此其在保健食品、化妆品、药品等方面有着广泛的应用，市场前景十分广阔。 到目前为止，植物提取仍是生产白藜芦醇的最主要方法，国外主要从葡萄皮和葡萄籽中 提取，国内则从虎杖中提取。我国是目前白藜芦醇植物提取的主要生产国家[12]。从植物中 提取白藜芦醇对自然资源破坏严重，而且面临原料来源、生产能力、对季节和地区的限制等 问题。化学合成白藜芦醇步骤过于复杂且污染严重，不具有应用价值。近年来合成生物学在 微生物合成植物源化合物方面取得了重要进展[13,14]，特别是 2009 年丹麦 Fluxome 公司报道 其使用酵母合成白藜芦醇，其产品在 2011 年 4 月通过了 GRAS(generally recognized as safe) 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（