肿瘤Warburg 效应及应用进展.docVIP

  肿瘤 Warburg 效应及应用进展# 谢建胜1，韩卫东2** （1. 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所，杭州 310009； 5 10 15 20 25 2. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科，杭州 310016） 摘要：葡萄糖可以通过氧化磷酸化和糖酵解两种代谢途径为细胞提供能量，恶性肿瘤细胞在 氧气充足的条件下，也能消耗大量的葡萄糖，产生大量的乳酸，被称为 Warburg 效应，它 代表着肿瘤细胞对葡萄糖利用方式由氧化磷酸化到糖酵解的转变，现在被认为是肿瘤的一大 特征。其内在机制非常复杂，至今仍然没有被清晰地揭示。本文就 Warburg 效应发现的历 史过程，其产生的分子机制，肿瘤细胞重要糖酵解的酶以及目前基于 Warburg 效应对肿瘤 治疗的应用作一综述。 关键词：Warburg 效应；葡萄糖；糖酵解 中图分类号：R73 Recent research progress in the Warburg effect Xie Jiansheng1, Han Weidong2 (1. Cancer Institute, The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, HangZhou 310009; 2. Department of medical oncology, Sir Run Run Shaw Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, HangZhou 310016) Abstract: Cells metabolize glucose to make ATPs by way of oxidative phosphorylation and glycolysis. In the oxygen-rich conditions, most cancer cells predominantly produce energy by a high rate of glycolysis followed by lactic acid fermentation in the cytosol. This phenomenon is called the Warburg effect, a shift in glucose metabolism from oxidative phosphorylation to glycolysis which is one of the biochemical hallmarks of tumor cells. However, the exact mechanisms regulating the Warburg effect remain elusive. This review article provides a brief summary of our current understanding of the Warburg effect, the underlying molecular mechanisms, and its influence on the development of therapeutic strategies for cancer treatment. Keywords: Warburg effect; glucose; glycolysis 30 0 引言 葡萄糖代谢是哺乳动物细胞能量供给的主要来源，葡萄糖可以通过两种代谢途径为细胞 提供 ATP。正常的哺乳动物细胞在氧气充足的情况下通过线粒体的氧化磷酸化的方式代谢 葡萄糖，同时提供大量的 ATP；在缺氧的条件下，通过糖酵解的方式将葡萄糖分解形成的 35 40 丙酮酸直接还原产生乳酸，此时提供少量的 ATP。19 世纪 20 年代，德国科学家 Warburg 首 次发现恶性肿瘤细胞即使在氧气充足的条件下，也能消耗大量的葡萄糖，产生大量的乳酸。 就 ATP 的产生效率来说，1 分子葡萄糖通过氧化磷酸化途径生成 36 分子 ATP，通过糖酵解 途径生成 2 分子 ATP，糖酵解大约只有氧化磷酸化途径的 5%，由于肿瘤细胞的生长非常旺 盛，因而需要异常高的糖酵解速率以维持细胞内的能量稳定，肿瘤细胞消耗大量葡萄糖的同 时，不可避免地产生大量的乳酸。据估计，大多数的肿瘤细胞可以将 90%左右的葡萄糖代 谢成乳酸，后来的研究发现，大部分的恶性肿瘤细胞都有这种异常的旺盛的有氧糖酵解的特 性，人们称之为 Warburg 效应[1-3]，称这些肿瘤细胞为糖酵解类型的肿瘤细胞。肿瘤细胞表 现出来的能量代谢方式的转变，代表着葡萄糖利用方式由氧化磷