浅谈新版GMP中的质量风险管理制度.docVIP

浅谈新版GMP中的质量风险管理制度 摘?要： 从2010版GMP相对于旧版的GMP的改进之处之一的“质量风险管理”入手，解析从风险管理的模型出发，研究药品生产中的质量风险管理的基本路径。 关键词：GMP；药品质量风险管理；风险管理模型；成本；效益 ? 1?新版GMP中质量风险管理制度的引入背景 ? 药品与生命是息息相关的，一旦具有了这种高度的定位，必然会使它为人类带来巨大的经济及社会效益，但与此同时，它的风险也绝对不能被我们忽视。在过去很长的一段时间内，GMP在我国各个制药企业内的执行状况也暴露出一些问题，比如说，这些制药企业往往更看重的是“硬件”，而忽视“软件”，轻视管理，违规操作，人员的素质及培训也有待加强，为了降低成本而牺牲药品质量等等，这些问题都造成了药品质量的巨大风险。因此，将风险管理引入GMP是迫在眉睫的。而在世界范围内，ICH—Q9以及欧盟的GMP中早已提出了质量风险管理的概念，借鉴于此，我国在新版的GMP中也引入了这一制度。 ? 2?质量风险管理的概念 ? 风险本身具有不确定性，但同时又有着一定程度上的可预见性，通过风险管理，以最小的成本使风险的负面效应降到最低，是我们期望所能达到的最终目标，而新版的GMP的质量风险管理的目的也正在于此。 药品的风险来源主要可以分为两种，即人为因素、药品本身的“二重性”。在药品的整个生命周期中，各种风险因子的存在，如原材料的选取、生产工艺的确定及变更、产品入库、销售等，都使得药品的质量均一性受到了威胁，而当这种均一性被破坏时，那么人们对于这种风险/收益的认知就处于了一种完全无知的状态。因此，对于每一种风险因素的管理就变得尤为重要。 新版GMP对于药品的质量风险管理的定义是“质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。”其概括性地提出了药品生产过程中质量风险管理的一般流程，有着重要的指导作用。 这种质量风险管理制度是一种“常态管理”，一种“过程分析”（即PAT），它更强调连续性，反复评估药品质量风险管理的风险/收益比。我们要在风险发生之前或作用其间，对其可能造成的影响进行预测，并提出相应的解决办法。同时，正因为风险并非是一次性的，药品的质量风险更是贯穿在其整个生命周期中，这种风险的持续性也就要求我们对于风险的管理要无时无刻，不可间断。 ? 3?质量风险管理的过程 ? 质量风险管理的流程，大体上可以有以下几个过程，即风险识别、风险评估、风险分析、风险控制、风险回顾。每一个过程都是相辅相成、不可或缺的。 3.1 ?风险识别 风险识别，就是识别药品生产过程中可能对药品质量产生影响的各种因素，这些影响因素也就是我们所说的风险因子，确认工艺、设备、系统、操作等中间存在的风险，很多时候，由于信息不对称的普遍存在，制药企业往往面临着逆向选择以及道德风险，因此对于药品的质量保证也面临着很大的风险，所以要对可能存在的风险进行有效的识别。我们所期望的最理想状态是如何使这种风险停留在一种“潜在风险”的状态，这种理念对于药品这种高度关系到生命的商品来说就显得更加重要。 在药品的生产过程中，质量风险的产生是无处不在的。从“人、机、料、法、环”的管理角度来讲，可以大致分为人员风险、设备风险、物料风险、生产工艺风险、环境风险等五个方面。而以上五个方面的风险，根据AHP（层次分析法）的风险识别模型来说，又可以划分出若干个子风险。因此，可以比较全面而系统地将风险因子识别出来。 以注射剂的生产过程为例，风险因素可以大致分为以下几个方面如表1。 表1 注射剂生产过程的风险因素 一级风险因素 ????????????? ???????????子风险因素 人员风险 操作风险 责任风险 技术风险 道德风险 设备风险 验证风险 维护风险 操作风险 清洁风险 物料风险 原材料（供应商、运输）风险 接收、分发风险 使用风险 储存风险 工艺风险 配制风险 灌封风险 灭菌风险 中间品、成品储存风险 环境风险 温度 湿度 光照 洁净度 ? 3.2?风险评估 可以将风险定义为：风险＝f（事件，不确定性，后果）。通过风险识别，确定了药品生产中的质量风险因素。接下来就是对风险因素进行风险评估，量化风险所具有的不确定性的程度，即风险发生的概率，以及预测每个风险可能造成损失的程度。企业可以根据风险评估过程，并结合实际情况制定一个风险接受的标准，当风险评估的结果超过了这一标准，则需要对风险因子进行适当的管理。 在风险评估的工具选择上，可以尝试引入一些模型，使风险得以量化，使决策具有更大的科学性。 3.2.1 ?风险评估的FMEA（失效模式、影响分析模型） 风险评估的过程经历着一个“定性—定量—定性”的过程。在这里，列举一个将FMEA（失效模式、影响分析模型）应用