曲古菌素A对顺铂耳毒性的拮抗作用.docVIP

  曲古菌素 A 对顺铂耳毒性的拮抗作用# 黄骥1，王苹2，李敏1，陈霞1** （1. 吉林大学白求恩医学院药理学系，长春市 130021； 5  摘要：目的 2. 吉林大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科） 探讨曲古菌素 A（trichostatinA，TSA）对顺铂所致大鼠耳蜗毛细胞损伤的拮 抗效应。方法 对耳蜗基底膜进行离体培养，分别以不同浓度的 TSA、顺铂及顺铂联合 TSA 作用于耳蜗基底膜，应用免疫荧光染色法对毛细胞缺失数进行观察，实时定量 PCR 检测细 10 胞中的半胱天冬氨酸蛋白酶（caspases）mRNA 的表达。结果 浓度低于 200nmol· L-1 时， 各剂量 TSA 对毛细胞影响无明显差异；200nmol· L-1 TSA 能够降低 150μmol· L-1 顺铂所 致的基底膜毛细胞丢失。半定量 PCR 结果显示， Caspase-4 在顺铂作用 6h 时表达量明显高 于 12h，而 caspase-8 和 caspase-12 在顺铂作用 12h 的表达量高于 6h，表明 caspases 启动具 有时间差异，caspase-4 在顺铂作用的耳蜗损伤过程中最早启动。150μmol· L-1 顺铂与 15 200nmol·L-1 TSA 联合作用后，与顺铂组相比 Caspase-4 的 mRNA 水平显著降低。结论 TSA 对顺铂所致的大鼠耳蜗毛细胞损伤具有明显的拮抗效应，其机制可能是 TSA 阻断 caspases 而减少了毛细胞的凋亡。 关键词：顺铂；曲古霉素 A；耳毒性；凋亡 中图分类号：R764.4 20 The antagonism of trichostatin A on cisplatin ototoxicity huangji1, wangping2, limin1, chenxia1 (1. Norman Bethune college of medicine,Jilin university,Changchun 130021; 2. Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, the Norman Bethune First Hospital of 25 Jilin University, Changchun 130021) Abstract: Objective：To study the antagonism of Trichostation A (TSA) against Cisplatin-induced hair cells diminishment and injury in rats. Methods：Basilar membranes are cultured and treated with various concentrations of TSA，Cisplatin or Cisplatin with TSA. The number of diminished hair cells are investigated by immunofluorescent staining and the mRNA expression of caspases 30 are measured by semi-quantitative PCR. Results： There is no significant difference of hair cells changes among various groups of TSA at different concentrations which were lower than 200nmol·L-1. Cisplatin–induced hair cells diminishment could be reduced by TSA at 200nmol·L-1. The expression of caspase-4 is significantly higher when the cells treated with cisplatin for 6 hours than treated for 12 hours, while the expression of caspase-8 and caspase-12 35 are opposite to this tendency, higher at 12 hours. These indicate that there is a difference between the expression of caspases and caspase-4 is induced at t