药理学-解热镇痛抗炎药.pptVIP

共同药理作用 1．解热作用 内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。 2．镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGs增敏痛觉，加重疼痛。 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。 仅用中等程度镇痛作用，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。 对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效 3．抗炎作用 PGs既致痛又致炎，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。 NSAIDs分类 1 水杨酸类：阿司匹林 2 苯胺类：对乙酰氨基酚 3 吡唑酮类：保泰松 4 吲哚乙酸类：吲哚美辛 5 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 6 芳基烷酸类：布洛芬 7 其他类：吡罗昔康和美洛昔康 一、水杨酸类 药理作用及临床应用 1 解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、头痛、肌肉痛等 中度疼痛 2 抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服3-5g），应监测血药浓度。 控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，减少血栓素A2 (TXA2) 合成而抑制血小板聚集。 采用小剂量（75～150mg/d），预防血栓的形成，治疗心肌梗死等疾病。 大剂量抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。 不良反应 2．凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。 大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素K可预防。 3．水杨酸反应 剂量过大（5g/d）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状。 应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 4.过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。 5. 阿司匹林哮喘 抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多 * 解热镇痛抗炎药 hareye@163.com 解热镇痛抗炎药 具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用药物。 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 抑制花生四烯酸代谢过程中 环氧酶COX使前列腺素（PGs）合成减少。 花生四烯酸, AA 前列腺素, PG 白三烯, LTs PGE2 PGF2? PGI2 TXA2 PLA2 膜磷脂 COX NSAIDs 炎症反应 损伤早期的疼痛 病理学 细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等 保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等 生理功能 刺激后诱导生成 自然存在 生成条件 炎症反应细胞为主 绝大多数组织 来源 诱导型 固有型 亚型 COX-2 COX-1 疼痛 1 2 3 吗啡 可待因 非甾体抗炎药 解热镇痛药 协同作用 （—） 组织胺、缓激肽、5-HT等释放 PG合成增加 炎症病灶 扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛 扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏 炎症 （红、肿、热、痛） 【体内过程】 吸收 口服吸收迅速。吸收后被水解为乙酸和水杨酸 。 分布 80-90％与血浆蛋白结合 代谢 肝代谢： 小剂量—一级动力学消除 大剂量—零级动力学消除 排泄 以代谢产物的形式从肾脏排出 阿司匹林 3．抗血栓 1．胃肠道反应 上腹不适，恶心、呕吐及厌食。 大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。 因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。 餐后服用，同服抗酸药或选用肠溶片。 花生四烯酸, AA 前列腺素, PG 白三烯, LTs PGE2 PGF2? PGI2 TXA2 PLA2 膜磷脂 COX NSAIDs 脂氧酶 *