慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病.pptVIP

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病 Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy 周围神经免疫学 过去认为周围神经属于“特免器官”,不接受免疫监视； 现代“ 特免”的概念受到严重的挑战： 循环血淋巴细胞可进入周围神经 周围神经本身含有大量的免疫相关“ resident” 细胞： resident macrophages mast cells endoneurial capillary endothelial cells. 周围神经疾病的免疫机制 分子模拟学说：molecular mimicry carcinomatous sensory neuronopathy, small-cell lung cancer (SCLC) cells express an antigen that is similar to antigens on neuronal nuclei 超抗原作用：superantigen Superantigens are bacterial or retroviral proteins capable of activating large numbers of T cells through interaction with the VB T cell receptors (TCRs) 免疫网络平衡崩溃 HIV, lymphoma, and interferon therapy 周围神经免疫损伤机制 一旦血-神经屏障破坏，至少存在4种自身免疫机制造成周围神经损伤： cytotoxic T cell lysis, antibody-mediated complement dependent attack, membrane damage from cytokines and free radicals released from inflammatory cells, antibody-mediated disruption of nervous system function. 慢性炎性脱髓鞘多发神经病 历史回顾 本世纪初开始报道CIDP病例，当时命名为：非家族性肥大性神经炎，特发性神经炎，慢性GBS综合症等； 1958年，Austin报道了2例反复发病的多发性神经病，对类固醇激素反应敏感，具体描述了CIDP特有的临床、电生理和脑脊液表现； 1975年，Dyck等总结了53例“慢性炎性多发神经根神经病”的临床特点，建立了诊断的一般标准； 1989年，Ohio州立大学制定了后来通用的诊断标准(Arch Neurol 1989;46:878-884)； 1991年，Ad Hoc subcommittee of the American Academy of Neurology发表了CIDP的研究诊断标准(Neurology 1991;41:617-618)。 病理机制 体液免疫 间接证据：临床和实验室检查与GBS相似，血浆交换和静脉注射免疫球蛋白治疗有效； 直接证据不充分： 仅在少数患者血中存在一些抗体(糖蛋白,周围神经的糖脂成分抗体,包括LM1、GM1、MAG、硫酸软骨素C和硫脂等); CIDP腓肠神经活检很难发现免疫球蛋白和补体沉积(二者为体液免疫相关疾病的标志) 病理机制 细胞免疫机制 尸检发现：脊神经根、神经节、神经干的血管周围和神经内膜单核炎性细胞浸润，提示为细胞介导免疫； 免疫组化研究证实：浸润的单核细胞为巨噬细胞和激活的T淋巴细胞，雪旺细胞表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类抗原； T细胞亚群分析：CD8＋细胞毒性/抑制细胞较CD4＋细胞更为常见。 病理学研究 神经活检：腓肠神经或腓神经 脱髓鞘，轴索变性：Barohn 等神经活检结果提示脱髓鞘占48%，轴索病21%，二者混合型13%，正常占18%。 神经内膜和束膜下水肿 神经内膜、外膜血管周围炎性细胞浸润，主要为巨噬细胞和细胞毒性CD8＋T淋巴细胞 华勒氏变性 再生神经丛，或雪旺细胞呈洋葱皮样增生 病理学研究 脊髓和有髓神经纤维 有髓神经纤维密度减少 前角细胞变性、脱失 诊断标准 Ad Hoc subcommittee of the American Academy of Neurology发表的CIDP研究诊断标准 CIDP合并疾病 约5％存在中枢神经系统受累及的证据，表现为痉挛、反射亢进、共济失调，与MS相似，约20％病例CNS在核磁共振或诱发电位出现异常，CNS异常可见于CIDP病程的任何时候； 约10％病例具有相关的系统性疾病：恶性肿瘤，结缔组织病，肝炎，HIV感染，肾小球肾炎，糖尿病，甲状腺毒素； 未明意义的单克隆丙球蛋白病(MGUS)； Charcot-Marie-Tooth神经病。 诊断