杀菌剂毒理学.pptVIP

三、对有氧呼吸的影响 杀菌剂对有氧呼吸的影响主要有对乙酰辅酶A形成的干扰，对三羧酸循环的影响，对呼吸链上氢和电子传递的影响和对氧化磷酸化的影响。 （一）对乙酰辅酶A形成的影响 对乙酰辅酶A形成必须有辅酶A的参与，而后者是含有－SH基。故凡与－SH反应的杀菌剂均干扰乙酰辅酶A形成。克菌丹可以说是一种对乙酰辅酶A形成带有特异性反应的杀菌剂。棉铃红腐病菌（Fusarium roseum）经克菌丹处理后细胞内有大量的丙酮酸积累，没有乙酰辅酶A的形成。而在这种情况下，其作用位点不是CoA-SH，而是丙酮酸脱羧酶系中的硫胺素焦磷酸（TPP）。TPP的作用是在丙酮酸脱羧过程中起转乙酰基的作用，而TPP接受乙酰基时只能以氧化型（TPP+）进行，在有克菌丹存在的情况下，TPP+的结构就会受破坏，失去转乙酰基的作用，当然乙酰辅酶A就不能形成，丙酮酸也就大量积累，因此以后的氧化反应都受到抑制。 三、对有氧呼吸的影响 （二）对三羧酸循环的影响 参与三羧酸循环的酶中，含有－SH基，如琥珀酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、延胡索酸和苹果酸脱氢酶等，因而许多易与－SH基反应的杀菌剂，如铜、汞制剂都会非特异性的干扰三羧酸循环。进入三羧酸循环杀菌剂的毒性作用主要有下列几个位点。 1.乙酰二氢硫辛酰胺转变为柠檬酸过程受阻　从乙酰二氢硫辛酰胺转化为柠檬酸需要辅酶A的参与，因此能干扰辅酶A的药剂都会在不同程度上干扰这个反应。许多传统保护剂都会有此作用，主要有福美双、福美铁、二氯萘醌、克菌丹和硫磺等。可将辅酶A氧化为不可逆的氧化型，失去活性。 2.乌头酸酶活性受抑制　这类药剂主要有代森类，如代森锌、代森锰和8-羟基喹啉等。其毒性机制也是由于乌头酸酶的辅助因子铁离子与这些化合物反应形成螯合物。 3.酮戊二酸脱氢酶活性受阻　酮戊二酸脱氢酶活性受抑制，致使中毒的细胞内琥珀酸含量明显降低。影响此酶活性的药剂是克菌丹。显然毒性机制也是由于硫胺素焦磷酸（TPP）辅酶的活性受阻。 4.琥珀酸和苹果酸脱氢酶活性受阻　能干扰此两种脱氢酶活性的杀菌剂主要是硫磺、异硫氰甲酯和萎锈灵。 5.延胡索酸酶活性受阻　硫酸铜处理后，菌体细胞延胡索酸活性明显受到抑制，苹果酸含量显著降低。 三、对有氧呼吸的影响 （二）对三羧酸循环的影响 （三）对菌体内线粒体呼吸链功能的影响 杀菌剂的毒性机制最重要的就是对物质的有氧氧化的干扰。在生物体中ATP主要是在呼吸链中三个位点形成，因此对呼吸链中电子传递的干扰也就成为杀菌剂最重要作用机制之一。与呼吸链有关的主要酶类为：辅酶（NADH）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黄素单核苷酸（FMN）、辅酶Q和多种细胞色素以及细胞色氧化酶。杀菌剂对呼吸链的影响主要也就是对些酶或辅酶活性的抑制。 1.敌枯唑（双）的作用　敌枯唑主要用于防治细菌性病害。研究结果表明，此药的杀菌机制是通过抑制辅酶Ⅰ（NAD）的合成而破坏呼吸链功能。 三、对有氧呼吸的影响 三、对有氧呼吸的影响 （三）对菌体内线粒体呼吸链功能的影响 2.敌克松的作用　　敌克松的杀菌有效成分为对-二甲氨基苯重氮磺酸钠，是用于防治水稻烂秧病，对卵菌如腐霉菌Pythium sp.有特效。敌克松会强烈抑制辅酶I与呼吸链上细胞色素C氧化酶之间的电子传递，其作用点是辅酶I氧化酶区，主要是该化合物分子上的苯环，插入辅酶I分子上的二氢吡啶环和黄酶上的异咯嗪环之间形成一个共平面复合结构的结果。 3.萎锈灵的作用　　萎锈灵是作用于线粒体的呼吸链中的复合物Ⅱ处的琥珀酸—辅酶Q氧化还原酶系。 4.联苯酚的作用　　2-苯基苯酚是杀细菌的消毒剂，对细菌Rhodospirillum rubrum有抑制呼吸作用，作用点是呼吸链上复合物I进入辅酶Q处的电子传递。 （一）一般的影响 许多会破坏细胞膜透性和破坏线粒体结构的药物，当然都会破坏氧化磷酸化反应。其次一般的影响还意指对ATP酶活性的破坏。由于此酶也含有-SH基，因而许多能与此基反应的药物都会影响氧化磷酸化。 （二）特异性的抑制作用 对氧化磷酸化有特异性的干扰作用有两种情况，一种是抑制磷酸化，当然是与氧化偶联的磷酸化；另一种是解散这两种偶联反应。起第一种作用的称为氧化磷酸化抑制剂，第二种称为解偶联剂。 四、对氧化磷酸化的影响 四、对氧化磷酸化的影响 （二）特异性的抑制作用 1.解偶联剂的作用　　打断偶联反应的药物有两类：二硝基酚类和离子载体类。前者如二硝基酚、开拉散（敌螨普）和敌菌酮。离子载体（第二类）只有在离子（实际上是阳离子）K+或Na＋存在时才能起作用，尤其是K＋离子。最典型的例子是缬霉素（Streptomyces spp.的产物）。 2.（氧化）磷酸化抑制剂的作用　　如果在生物体