β3肾上腺素能受体对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞L型钙通道的影响.pdfVIP

广东药学院 硕士学位论文 β3肾上腺素能受体对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞L型钙通道的 影响 姓名：庞雅楠 申请学位级别：硕士 专业：内科学 指导教师：陈垦；吴同果 2011-05 广东药学院硕士研究生毕业论文 ß 肾上腺素能受体对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞L 型 3 钙通道的影响 研究生：庞雅楠 专业：心血管内科 导师：陈垦 教授 吴同果 教授 摘要 背景 慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF ，简称慢性心衰）是各种心血管疾 病的终末阶段，是心血管疾病患者主要的死亡病因。多种代偿机制可能参与CHF 的发生和发展，其中心衰时交感－肾上腺髓质系统的激活是CHF 的一个重要生 物学特征。目前，β受体阻滞剂已成为CHF 治疗的基石。 ßAR （ßadrenergic receptor ，ßAR ）属于G 蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors）的超家族，主要分为ß AR、ß AR、ß AR、ß AR 。ß AR 是较晚发现 1 2 3 4 3 的存在心血管系统一种受体亚型，与心衰关系密切。与ß AR、ß AR 的细胞内信 1 2 号通路及功能不同，在动物及人衰竭的心肌组织或心肌细胞可发现选择性 ß AR 3 激动剂产生剂量依赖的负性肌力作用，可明显加重心衰，增加死亡率，加重衰竭 心肌细胞凋亡，ß AR 的电生理效应目前研究尚少，且存在争议。因此，本研究 3 主要通过建立慢性心衰大鼠模型来探讨ß AR 在衰竭的心室中表达及激动后对单 3 个心肌细胞L 型钙通道电流 （L-type calcium channel current, ICa-L ）影响。 目的： 1．建立 CHF 大鼠模型，探讨 ß AR 特异性激动剂 BRL37344 对心室肌 3 ß ARmRNA 表达的影响。 3 2. 建立心肌ß AR 上调的CHF 大鼠模型，在此基础上探讨ß AR 激动对衰 3 3 竭心室肌细胞ICa-L 的影响。 方法： 1.将36 只Wistar 大鼠分为空白假手术组（sham-operated group ，Sham 组， I 广东药学院硕士研究生毕业论文 n=10 ）和模型组(Model set group,Ms group,n=26 ）。采用主动脉缩窄法建立CHF 模型。3个月后模型组存活24 只大鼠分CHF 组和BRL 组。BRL 组予以尾静脉 注射BRL37344 ，0.4nmol/Kg·min 尾静脉注射10min，每周2 次，连续4 周。另 S