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第七章 白细胞血型 【目的要求】 1.掌握 HLA的基因定位及HLA区的结构、HLA 遗传特征、HLA命名原则 2.熟悉 HLA的分型方法及判型、HLA抗原的结 构 3.了解 HLA抗原分子的组织分布特征 　人的MHC称为人类白细胞抗原系统 (HLA系统),是人类基因组中最复杂、多态性最高的遗传体系。其主要功能为参与自我识别、调节免疫反应和对异体移植的排斥作用。 定位于动物与人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 “组织相容性抗原”:诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原，其中可诱导迅速而强烈排斥反应者被称为主要组织相容性抗原。 HLA研究简史 1958年 Dausset发现HLA-A2抗原，标志着 HLA研究的开始 1962年 Van Rood发现了4a，4b双等位基因 开辟了白细胞分型的道路 1964年 召开第一届国际组织相容性研讨会 揭开了HLA研究国际大协作的序幕 1965年 确定了HLA是人类主要组织相容性 抗原 1974年 证实了HLA系统位于人类第6号染色 体上 1999年 人类基因组计划将HLA编码基因全 部解密 HLA-I类与Ⅱ类抗原结构及细胞分 布 （一） HLA-I抗原的结构 HLA-A、B、C抗原是由第6号染色体相应Ⅰ类基因编码的α链(44kD)与第15号染色体编码的β2微球蛋白(β2 microglobulin，β2m，12kD)非共价结合的糖蛋白。α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外区可进一步分为α1、α2和α3 三个功能区。 　跨膜区含疏水性氨基酸，排列成α螺旋，跨越脂质双分子层。胞内的氨基酸被磷酰化后有利于细胞外信息向胞内传递。β2m无同种特异性，与α3功能区连接，其功能为有助于Ⅰ类抗原的表达和稳定性 Ⅰ类抗原分子顶部α1和α2区组成的抗原肽结合区呈沟槽状结构，α1和α2区各含4股β片层和1个α螺旋，可容纳8～12个氨基酸残基组成的短肽。 沟槽内氨基酸变化大，是Ⅰ类抗原多态性的基础。α3与β2m具有Ig恒定区样结构。α3为T细胞CD8分子的识别部位。 　(二)HLAⅡ类抗原的结构 HLA-DP、DQ、DR等Ⅱ类抗原是由Ⅱ类基因编码的α链(34kD)和β链(29kD)非共价连接的糖蛋白。α链和β链，均由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外区各含两个功能区α1、α2和β１、β2 。 　α1和β1区各自盘绕成一个α螺旋和β片层构成沟槽的一个侧壁和半个底面。沟槽与多肽结合的特点基本上与Ⅰ类抗原相似，但被结合的多肽一般来自外源性抗原经加工处理降解的产物。α2、β2区靠近细胞膜，具有Ig样结构 （三） HLA -Ⅰ、 II类分子的分布 HLA -Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面Ⅰ类分子的密度最大，其次为肾、肝及心脏，密度最低的为肌肉和神经组织。 HLA -Ⅱ类分子仅表达于专职抗原递呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞）以及活化的T细胞和胸腺上皮细胞等表面 。 第二节 HLA命名 命名原则： 1.每一种因子前冠以HLA，后用英文大写字母表示基因座，如HLA-A，B 2.用阿拉伯数字代表特异性，如HLA-A1，HLA-B8 3.凡数字前加“W”符号的表示未确定的抗原，经WHO认可后即可取消“W”符号 4.HLA基因以4位数字表示，前2位数字表示最相近的特异性，后2位数字表示亚型特异性。如编码A1抗原的两个等位基因分别是A※0101与A※0102 5. 第五位数字代表核苷酸的碱基取代，称为“沉默取代”，不影响其编码的氨基酸序列。 如A※31011与A※31012的DNA序列虽然不同，但A31抗原氨基酸序列不受影响 6.