无静脉输液条件时烧伤休克救治技术研究.pptVIP

35％TBSA烧伤早期口服或胃肠道补充1.8％高渗电解质葡萄糖液在有效减少1/2补液量的同时，能迅速提高血浆渗透压，快速补充血容量，改善血液动力学指标和氧供，减轻肠道和脏器功能损害，基本达到等渗口服补液或相同浓度高渗盐糖液静脉补液的复苏效果 1.8％高渗盐糖口服补液的复苏效果 口服或经胃肠道补液 胃动力药、维生素C、高渗盐糖在促进胃对口服液的排空、减轻胃肠组织缺血再灌注损伤以及减少补液量等方面有一定的作用 休克维持生命药物 在战场、突发事故和灾害现场，无静脉补液条件时，如果能用药物提高伤员对休克的耐受能力，保护休克状态的组织细胞，维持生命脏器功能，延长伤员存活，为安全转运和后继治疗争取时间 有一定前景的药物 随着现代战、创（烧）伤和突发事故和灾害救治需求增加，休克时维持生命药物研究已受到国内外医学界重视，目前有潜力的药物 精氨酸加压素（arginine vasopressin） 丙戊酸(valproic acid) 乌司他丁(ulinastatin) 依达拉奉（edaravone) 精氨酸加压素 精氨酸加压素能升高非控制性失血性休克伤员的血压，使血液从腹腔失血部位向心、脑等命器官转移，减少复苏液体需求 组蛋白去乙酰基酶抑制剂 组蛋白乙酰化与基因表达 正常情况下核小体组蛋白与DNA紧密结合 组蛋白乙酰化---组蛋白与DNA结合作用减弱 利于DNA与转录因子的结合 转录作用增强 组蛋白去乙酰化--组蛋白与DNA结合作用增强 不利于DNA与转录因子的结合 转录作用减弱 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）主要通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性使组蛋白乙酰化程度升高，引起染色质重组，DNA转录活化或抑制，细胞周期停滞，细胞分化及细胞凋亡减少等一系列生物学效应 HDACI抗休克机制 抑制促炎基因表达和NF-Κв活性 减少促炎细胞因子和一氧化氮产生 促进HSP70和SOD等保护性蛋白表达 增加细胞内β细胞骨架蛋白含量 抑制心肌、肝细胞和神经细胞凋亡 组蛋白去乙酰基酶抑制剂 丙戊酸(valproic acid) 神经科抗癫痫的常用药 曲古抑菌素（trichostatin) 丁酸钠（sodium butyrate) 丙戊酸 丙戊酸——神经科抗癫痫的常用药 Gonzales等证明在大鼠60%血容量失血前皮下注射丙戊酸（300mg/kg），失血后12h存活率为70%，而盐水对照组为0 丙戊酸改善60%血容量失血大鼠存活率 Gonzales等证明在大鼠 60%血容量失血前皮下 注射丙戊酸（300mg/kg）， 失血后12h存活率为70%， 而盐水对照组为0 HDACI对50%TBSA烫伤大鼠生存率的影响 烫伤组（n=18,烫伤后不做处理） 烫伤+2M2P组（300mg／Kg，n=32） 烫伤+VPA组 （300mg／Kg，n=16） VAP对烫伤休克大鼠心肌HDAC1表达的影响 50%TBSAⅢ°烧伤犬模型 不补液 预先手术动静脉和膀胱造口置管 30min 静脉补液 丙戊酸钠 2-甲基-2乙酸 24h 延迟静脉补液 48h 静脉营养支持 72h 处死 尸检 烧伤 2-甲基-2乙酸（2M2P） 丙戊酸钠对烧伤犬平均动脉压的影响 丙戊酸钠对烧伤犬心排指数的影响 丙戊酸钠对烧伤犬内脏灌流的影响 丙戊酸钠对烧伤犬肝脏功能的影响 丙戊酸钠对烧伤休克犬存活率的影响 乌司它丁 蛋白酶抑制剂乌司它丁由于有强大的抗炎作用，可能通过抑制微血管通透性增加，减少烧伤休克时血管内的液体丢失和补液量，提高伤员对烧伤休克的耐受能力 乌司它丁对内皮细胞通透性的影响 烧伤时引起血管内皮细胞通透性增加的炎症介质主要为组胺、LTB4）、PAF、TNF、氧自由基、各种蛋白酶（组织蛋白酶D、弹性蛋白酶、髓过氧化酶等）等。通过血管内皮细胞培养模型研究，我们确定乌司它丁主要通过抑制弹性蛋白酶、髓过氧化酶引起的血管内皮细胞通透性的增加 乌司它丁治疗烧伤休克 烧伤休克+乌司它丁组 烧伤休克+不补液组 烧伤休克+静脉补液组 烧伤休克+乌司它丁+1/2量静脉补液组 烧伤休克+乌司它丁+延迟静脉补液组 乌司它丁能增加血容量、尿量及内脏组织灌流，减低微血管通透性和脏器含水率，减少补液量，改善脏器功能和24小时死亡率 依达拉奉 依达拉奉是一种近年新合成的自由基清除剂，在体内以阴离子形式存在，通过转移电子给自由基，阻断脂质过氧化反应链、起清除羟自由基，抑制脂质过氧化反应和白三烯的