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第七章　白细胞分化抗原和粘附分子 王丽娜 免疫学教研室 myx@ 目的要求 第一节 人白细胞分化抗原 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen LDA）指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。★ CD（cluster of differentiation） 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一分化群，简称CD。 至目前为止CD分子流水序号排至350。 查询网址： 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族： IgSF CKRF C-LectinSF 整合素家族 TNFSF和TNFRSF 第二节 黏附分子 细胞粘附分子（cellular-adhesion molecules，CAM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 wilson在利用细胞作混合、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。 参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动（与肿瘤的转移密切相关）。 ?1（CD29）组 包括 迟现抗原VLA1-6 (Very Late Activation) 等, ?链为CD29 配体：VCAM-1(CD106), Addressin。 功能：参与淋巴细胞进入炎症局部，再循环和Homing功能。 ?2 （CD18）组(白细胞黏附受体组) LFA-1, CR3, CR4等, ?链为CD11a-c, ?链为CD18 功能：参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附 二、选择素家族（selectin family） 基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 组成：有L、P和E选择素三个成员，分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。 配体：识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。 Selectin家族 三、黏附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢 第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 阐明发病机制 　如CD4分子是HIV受体，CD18与白细胞黏附缺陷症 在疾病诊断中的应用 　如检测HIV患者外周血CD4／CD8比值；CD单克隆抗体与白血病、淋巴瘤的分型 在疾病预防和治疗中的应用 　如抗CD3、CD25单抗防治免疫排斥，抗B细胞表面标志CD20的单抗治疗B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干预措施控制肿瘤等。 阐明发病机制 小结 1. 掌握白细胞分化抗原、CD的概念。 2. 熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。 3. 掌握粘附分子的基本概念和功能。 4. 熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。 英文词汇 leukocyte differentiation antigen，LDA cluster of differentiation，CD cellular-adhesion molecules，CAM integrin family selectin family 思考题 白细胞分化抗原、CD和粘附分子的基本概念 粘附分子可分哪几类？主要有那些功能？ CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。 * * Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules 一、白细胞分化抗原 1. 掌握白细胞分化抗原、CD的概念。 2. 熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。 二、粘附分子 1. 掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。 2. 熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。了解：CD和粘附分子的临床应用 一、人类白细胞分化抗原的概念 胸腺 髓质 胸腺 皮质 胸腺 胎肝 双阴性 双阳性 CD4 CD8 CD4 CD8 CD4 CD8 单阳性 不同发育分化阶段 静止T 细胞 活化T 细胞 L选择素 细胞活化过程中 VLA-4 T T T T 利用一种或几种CD分子的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。 依据：有的CD分子是细胞所特有的，有的不是细胞所特有的。 CD分子的基本特征 大部分CD分子是跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 Ⅰ型：一个跨膜结构域，氨基端（N）位于胞外。 Ⅱ型：一个跨膜结构域，羧基端（C）位于胞外。 Ⅲ型：具有2~7个跨膜结构域。 Ⅳ型：具有多个跨膜亚单位。 Ⅴ型： 有GPI（糖基磷酯酰肌醇） Ⅵ型：一端有GPI，另一端多次