临床研究的质量控制.pptVIP

第六章 临床研究的质量控制 第一节 研究的真实性 第二节 研究的可靠性 第一节 研究的真实性 一、真实性 真实性 一系列观察或研究所作推论的正确及可靠程度，即所得结果反映了欲测试对象的真实情况。 研究的真实性 在充分考虑了各种影响结论或推断的因素后，将研究结果外推至样本以外人群时的真实程度，包括内部真实性和外部真实性。 内部真实性 internal validity 指一项能正确反映研究 人群及目标人群真实状况的 研究结果的外延性。 内部真实性强调研究结 果是否无偏地反映了所研究 因素与疾病的真实联系。通 常受误差（随机误差和系统误差）影响。 二、随机误差和系统误差 误差可分为随机误差和系统误差。 某技术熟练医师测量某人舒张压 先由动脉内插管反复测量，各次读数的均值为80mmHg。此法虽 然准确但在实际应用中有困难。 再用血压计反复测量，各次测量结果均在套管法测量值的右侧， 其均值为90mmHg。由血压计测量个体血压所得的数值相对于套管法测量的误差， 即为系统误差，这显然是由于检查器械和方法的不同所引起的。但是无论单用插管法测量还是单用血压计法依然有误差，这是 随机误差，是由于机体血压本身就有瞬时变化和测量中的偶然因 素所引起的，各自的变异结果均服从随机分布。 观 察 系统误差 次 数 　随机误差 　 80 　 90 舒张压（mmHg） 图2 动脉内插管法和血压计法测量舒张压值的分布 第一节 研究的真实性 二、偏倚 （一）偏倚的定义 对所得观察资料的推理偏离真实值，或自样本人群所得暴露变量与结果变量的联系不能反映目标人群的暴露变量与结果变量间的真实联系即谓之偏倚。 （二）偏倚的方向 偏倚是一种系统误差，具有方向性。 正方向，使原来的真实值被夸大， 负方向，使原来的真实值被缩小。 颠倒偏倚 switchover bias 当 RR(θ)＝0.5， RR( )＝1.5，或反之，即所产生的偏倚跨过零效应值1.0，由保护效应偏离为危险效应，或由危险效应偏离为保护效应。 颠倒偏倚使偏倚的结论走向原真实情况的反面，歪曲了真相。 （三）偏倚的种类 临床研究从设计、实施、分析至推断过程中均可发生偏倚。偏倚可存在于各种类型的研究中。偏倚发生的环节繁多，形式各异，大致可分为以下三类： 1.选择偏倚：主要发生在研究的设计阶段 如入院率偏倚、奈曼偏倚和检出征候偏倚等。 2.信息偏倚：主要发生在研究的实施阶段 如报告偏倚、调查者偏倚和回忆偏倚等。 3.混杂偏倚：主要发生在研究的设计和分析阶段 第一节 研究的真实性 三、选择偏倚 selection bias （一）定义 医学研究过程中，从按一定的条件纳入的研究对象中获得的有关因素与疾病的联系，不同于目标人群中该因素与疾病之间的真实联系，即认为有选择偏倚存在。 （二）种类 1.检出征候偏倚 detection signal bias 由于某因素的存在而引起某种疾病症候出现，使患者提早就诊，导致该病的检出率增高，形成所研究因素与疾病有关的假象。 口服雌激素——子宫内膜癌的关系 服雌激素者易发生子宫出血而去医院就诊从而被发现子宫内膜癌而被选入病例组，因而病例组中选择地纳入大量口服雌激素的子宫内膜癌患者。进一步分析可见服用雌激素的病人中79％为早期子宫内膜癌病人，未服用病例中早期病例为55％。 2.诊断偏倚 diagnostic bias 当临床医生对暴露者与非暴露者采用不同的诊断或报告标准时，例如，疾病没有严格的统一诊断标准时，临床医生可能根据所掌握的有关危险因素与疾病发生的知识诊断病人，从而使病例对照研究中病例的暴露史在研究开始前就部分设定。由此造成的诊断上的偏倚称为诊断偏倚。 内用卫生棉条——中毒性休克综合征 医生获得上述两者之间的关系后，会有意或无意地将： 3.入院率偏倚 admission rate bias 伯克森偏倚 Berkson’s bias 指在以医院为基础的病例对照研究中，由于所比较各组入院率不同而导致的偏倚。 设:某人群中患A病和患B病者各为1000人,患A病和B病的患者中各有20%的人吸烟。 如表所示。 表1 以社区为基础的病例对照研究中吸烟