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排斥反应 (一)主要组织相容性抗原(MHC抗原) (二)次要组织相容性抗原 1、性别相关的mH抗原 2、常染色体编码的mH抗原 (三)其他参与排斥反应发生的抗原 1、人类ABO血型抗原 2、组织特异性抗原 排斥反应的机制 宿主抗移植物反应 超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反应 ①超急性排斥反应是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时(也可在24~48h)内发生的排斥反应,由体液免疫介导,其原因是受者体内预先存在抗供者同种异型抗原(如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原等)的抗体。移植术后,抗体与移植物细胞表面相应抗原结合,激活补体,导致血管通透性增强,中性粒细胞和血小板聚集,纤维蛋白沉积,血管内凝血和血栓形成;组织病理学特点是早期引起毛细血管内大量中性粒细胞聚集,小动脉血栓形成,继之出现缺血、变性、坏死 移植物抗宿主反应 移植物抗宿主反应是指由移植物中的同种异型反应性淋巴细胞识别宿主同种异型抗原而发生的一种排斥反应。 ①宿主与移植物之间的组织相容性不合; ②移植物中必需含有足够数量的免疫细胞; ③宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。 移植物抗宿主反应主要见于骨髓移植后。此外,脾、胸腺移植时,以及免疫缺陷的新生儿接受输血时,均可发生不同程度的移植物抗宿主反应 在同种异基因移植中,移植成功的关键取决于供、受者间组织相容性抗原是否一致或相近, 除了同卵双生的兄弟或姐妹间的移植不会发生排斥反应外,其他器官的组织型配对异常困难器官,因而移植术后患者需终身服用免疫抑制剂,免疫抑制药均有多种毒副作用,会造成免疫力下降、感染甚至早期死亡;长期存活的受者肿瘤的发生率更是正常人的数十倍。如免疫抑制剂用量不足或停用,则发生急、慢性排斥的风险会大大增加 。 三、医疗上用的器官来自另一个人。但是受者作为生物有着一种天赋的能力和机构(免疫机构),能对进入其体内的外来“非己”组织器官加以识别、控制、摧毁和消灭。这种生理免疫过程在临床上表现为排斥反应,导致移植器官破坏和移植失败。 病原微生物的感染 移植器官存活(植活)后感染有内源性和外源性两种型,内源性感染的菌群有两种来源:一是胃肠道包括鼻咽部、口腔黏膜的定植菌群;另一类为临近口和肛门皮肤的病菌,可通过污染的伤口侵入血管或淋巴系统造成全身感染。外源性感染的病原则较为复杂。造成植活感染的病原微生物有以下5类:细菌,真菌,病毒,支原体和寄生虫 组织器官移植存在的问题之器官的来源与分配 当前器官移植供体采取无偿自愿捐献原则,由于人们的捐献意识还没有普遍提高,再加上立法对捐献条件的严格限制,许多国家人体器官移植都面临供体器官严重不足的困境。2007年英国大约有1 000人因为得不到所需器官而死亡,对于器官移植数量仅次于美国,位居世界第二位的中国,器官供应短缺问题尤为突出。具体表现大致是移植手术成功率低,移植器官需求远大于供应。在中国,人们由于受传统观念与封建思想的影响,加上市场经济冲击,自愿捐献的人数变得越来越少,加上,中国目前尚未确定脑死亡的标准,这些在一定程度上都制约着器官移植的发展 在供体器官数量与等待器官移植患者数相差极为悬殊的情况下,如何分配有限的供体器官以及如何保障器官的公平分配,成为人体器官捐献移植体系建设中的首要问题。 它的大小与人相仿,而且来源丰富,饲养与繁殖方便,其心脏的主要解剖学和生理学指标与人类接近。猪的牙齿和人非常相似;猪的动脉循环系统几乎是人的动脉循环系统的复制品,动脉硬化的发生过程也很相似;猪也会因过度紧张或兴奋而发生心肌梗死,也会因晕船、晕车发生呕吐;猪的红血球容量、血红蛋白含量、血钙等近30个生理生化指标与人相似;猪是杂食性动物,药物代谢过程和人接近。 异种移植排斥对免疫抑制药物不敏感 畜类微生物感染对人类的潜在威胁 异种器官与人类宿主的生理系统不相容性 异种移植研究的动物模型有待建立和完善 组织器官移植的现状 20世纪,器官移植技术随着外科手术、免疫抑制药物、器官和细胞分离保存技术及移植免疫学基础的迅速发展,已成为脏器功能衰竭终末期的有效、常规性治疗手段。特别是发达国家现已成为医学领域的一门新兴学科,取得了丰硕的成果和巨大进展。 到1998年止,全世界已施行同种肾移植447182例次;215个肝移植中心开展了62502例肝移植,在大器官移植中仅次于肾移植,且术后一年存活率达90%,五年存活率>70%,最长存活者已达28年。胰肾联合移植已近万例,美国每年实施胰肾联合移植千例以上,一年存活率>80%。全球心脏移植已达48511例,单肺移植5347例,双肺移植3571例,心肺移植2510例。展望21世纪,器官移植将作为外科领域的发展重点,得到进一步提高,成为独立的学科,并将为
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