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第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics 刘巨源新乡医学院药学院药理学教研室联系电话：0373-3029101电子信箱：liujuyuan@xxmu.edu.cn 学习目标 掌握：药物的治疗作用、不良反应及类型、副反应、毒性反应、变态反应、药物的量效关系、ED50、 LD50、效能、效价强度、治疗指数、亲和力、内在活性、激动药、拮抗药。 熟悉：后遗效应、继发反应、特异质反应、安全范围、量反应、质反应、受体和配体的概念、受体的调节。 了解：受体的类型、第二信使。 第一节 药物的基本作用(Basic Effects of Drugs)一、药物作用和药理效应 1. 药物作用: 药物对机体细胞的初始作用（动因） 特异性（specificity）——化学反应的专一性 选择性（selectivity） 2. 药理效应：引起的机体反应（结果） 机体器官原有功能水平的改变 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低 二、治疗效果（疗效，具有两重性） 有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复正常。 1. 对因治疗（etiological treatment）治本 2. 对症治疗（symptomatic treatment）治标 3. 补充治疗（supplementary therapy）替代 三、不良反应 凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应称为药物不良反应（adverse reaction，ADR）。少数较严重而又较难恢复的不良反应称为药源性疾病（drug-induced disease）。 1.副反应（side reaction)：亦称副作用，是在治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用，是药物的固有作用。药理学基础是药物作用选择性低，作用范围广所致。 2. 毒性反应（Toxic reaction，Toxicity） 指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。 急性毒性(Acute toxicity)，LD50 慢性毒性(Chronic toxicity) “ 三致 ” 致 癌（carcinogenesis） 致 畸（teraogenesis） 致突变（mutagenesis） 3.后遗效应（After effect） 停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦； 长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数月。 4. 停药反应 （Withdrawal reaction） 突然停药后原有疾病加重，也称反跳现象。 如长期服用降压药，突然停药后血压急剧升高。 5. 变态反应（Allergic reaction） 亦称过敏反应 仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。 皮试！ 6. 特异质反应（idiosyncrasy ） 特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。 遗传性 G-6-PD缺乏者? ?磺胺? ?溶血 第二节 药物剂量与效应关系 药物剂量与效应的关系简称量--效关系（dose - effect relationship)，在一定范围内药物作用的强度与剂量成比例。 一、量反应与质反应 1.量反应（graded response)：药理效应是连续增减的量变，可用具体数或量表示，如血压（mmHg）、心率（次/min）、尿量（ml/min）等。 量反应量－效曲线 量反应的几个概念 1.最小有效量（浓度，MEC）：也称阈剂量（阈浓度）。 2.最大效应（Emax)：是指药物所能产生的最大效应，也称效能。 3.半最大效应浓度（EC50）：能引起50％最大效应的浓度。 4.效价强度（potency）：能引起等效反应（一般用EC50）的相对剂量或浓度。 2.质反应（quantal rsponse) ：药理效应用全或无、阴性或阳性表示，如有效、睡眠、中毒、死亡等。其实验结果用百分率或频数表示。 质反应量--效曲线 质反应的几个概念 1.半数有效量（ED50）和半数有效浓度 (EC50)：能使半数（50％）个体产