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大肠埃希氏菌（Escherichia coli) 引起急性肠炎的致病性大肠杆菌是通过粘附因子（又名定殖因子）粘附到肠上皮细胞、红细胞和白细胞的表面而发病。 大肠杆菌的致病因子包括毒素（肠毒素、类志贺氏菌毒素、黏附因子及毒力岛）。 肠毒素(enterotoxin) 分为耐热肠毒素(ST )、不耐热肠毒素(LT)； ST可分为STa和STb； ST 可结合于十二指肠及回肠细胞表面的受体，激活鸟苷酸环化酶(GC)，引起GMP的水平增加，导致肠细胞内水和电解质代谢的紊乱。 LT由A B两种亚单位组成的AB5型杂六聚体蛋白； A亚单位具有ADP一核糖基化酶活性； B亚单位具有受体结合功能； B与神经节苷脂受体结合结合，通过一系列的运输途径，导致肠道液体分泌，同时抑制肠道的吸收，导致腹泻。 类志贺氏菌毒素( Stx ) 对vero细胞有毒性； 包括Stx1和Stx2两种； 具有AB5的蛋白结构； 有很强的细胞毒、肠毒和神经毒作用； Stx2有Stx2e, Stx2eha, Stx2ehb, Stx2ea等变种。 Stx2e Stx2e可引起断奶仔猪水肿病； 其受体Gb4存在于Vero细胞和仔猪小肠上皮细胞上； Stx2e可阻遏猪主动脉内皮细胞的蛋白质合成。 黏附素性菌毛(adhesive fimbriae） 与细菌的黏附有关； 普通菌毛：甘露糖敏感的血凝反应； 性菌毛：在细菌之间传递DNA； 宿主特异性菌毛：一般为甘露糖抵抗的血凝反应，是大肠杆菌致病的首要因子，包括：K88(F4)、K99（F5）、 987P、F41、F18； 毒力岛( pathogenicity island； PAI ) 分子量较大(通常30kb)； G+C mol%及密码子的使用与宿主菌染色体有明显差异； 与tRNA位点及噬菌体整合位点邻近； 携带潜在的可移动成分，不稳定； LEE毒力岛和HPI毒力岛。 LEE (locus of enterocyte effacement)毒力岛 常见于EPEC和EHEC； 产生A/E损伤； 35.5kb， 编码：3型分泌系统(esc或sep )、分泌型蛋白质(esp)及其分子伴侣、外膜蛋白紧密素(eaeA )、紧密素易位受体( tir)等的基因以及调节蛋白基因(ler)。 耶尔森氏菌强毒力岛(high pathogenicity island, HPI ) 最早发现于耶尔森菌属，与小鼠致死表型密切相关； HPI毒力岛的基因模式图： HPI核心，包括Ybt生物合成、调控和摄取基因等； HPI作用机制： Ybt（铁载体）从宿主摄取铁，导致宿主铁缺乏，而铁是许多酶的辅基，因为铁的缺乏而导致一系列的功能紊乱。 第一类：产肠毒素大肠杆菌肠炎（ETEC）： ETEC主要致病作用是由于产生不耐热肠毒素（LT）和耐热肠毒素（ST）。 LT的结构和发病机理与霍乱相似；ST也能增加肠液分泌，均可引起水泻。 ETEC只粘附于肠上皮表面，不损害也不侵入上皮细胞，故不产生脓血便属分泌性腹泻。 第二类：肠致病性大肠杆菌肠炎（EPEC）： EPEC籍菌毛粘附于十二指肠、空肠、回肠上段粘膜上皮细胞，可使局部微绒毛萎缩，甚至导致肠粘膜坏死及溃疡。 发病多缓慢，轻者不发热，黄色蛋花样稀便，日解3－5次，重者类似急性菌痢，可有粘液脓血便属侵袭性腹泻。 确诊需要大便培养出特异血清型大肠杆菌。 第三类：肠侵袭性大肠杆菌肠炎（EIEC）： EIEC 不产生肠毒素，主要侵犯结肠粘膜，形成肠壁溃疡，致病力强。 临床表现有发热、头痛、全身酸痛等全身毒血症症状以及腹痛、腹泻、里急后重、粘液脓血便等酷似急性细菌性痢疾，属侵袭性腹泻。 EIEC抗体呈4倍以上升高有诊断意义，大便培养出特异性血清型的大肠杆菌可确诊。 第四类：肠粘附性大肠杆菌肠炎（EAEC）： EAEC不产肠毒素及Vero毒素，无侵袭力，能粘附于小肠粘膜上皮细胞，在其表面大量繁殖并引起微绒毛改变。 为旅游者腹泻及小儿慢性腹泻的病原体，属分泌性腹泻，70％－80％为健康带菌者。 基因组与质粒 （一） 染色体和基因组 在大肠杆菌，目前已经完成K12菌株MG1655、EHEC O157：H7菌株EDL933和Sakai以及UPEC菌株CFT073的染色体基因组测序。 大肠杆菌K12菌株的染色体基因图谱 大肠杆菌K-12菌株MG1655为非致病性菌株，该菌株基因组(Blattner FR等)大小为4639221bp，编码4288个蛋白质，38%的基因功能尚不清楚。 基因组织严密，大部分基因朝向一个方向，基因组还含有一些插入序列（IS）、噬菌体以及其他外源DNA成分。 EHEC O157：H7菌株EDL933