5-氟尿嘧啶／壳聚糖载药纳米微球的制备及性能.pdfVIP

第21卷第 1期 化 学研 究 与 应 用 Vo1．21．No．1 2009年 1月 ChemicalResearchandApplication Jan．，2009 文章编号：1004．1656(2009)01-0042-05 5一氟尿嘧啶／壳聚糖载药纳米微球的制备及性能 杨培慧 ，刘 媚，张建莹，李周明，蔡继业 (暨南大学化学系，广东 广州 510632) 摘要：以三聚磷酸钠为交联剂 ，采用离子交联法制备了5-氟尿嘧啶／壳聚糖纳米微球，评价其性能、体外释药 性能及对人肺癌细胞 GLC-82的体外杀伤效应，并通过Zeta电位和红外光谱分析载药纳米微球形成机理。结 果表明，所制备的5-Fu／CS纳米微球平均包封率为32．3％，平均载药量为25．6％，平均粒径为253nm，平均 Zeta电势为 +8．38mV，成球性及分散性 良好。cs载药纳米微球具有缓释性能，体外释药行为符合双向动力 学规律。在体外作用72h，CS载药纳米微球对人肺癌细胞 GLC-82的杀伤率达66．6％，杀伤效果明显优于5． Fu对照组。 关键词：载药纳米微球；壳聚糖；5一氟尿嘧啶；控制释放；杀伤效应 中图分类号：0636．1 文献标识码：A 纳米载药控释系统是运用纳米技术而产生的 热点。壳聚糖(chitosan，CS，见图1)是一种重要的 一 种新型药物载体，具有靶向性、控释性和表面可 天然高分子多糖，具有 良好的生物相容性和可降 修饰性等特点，已成为当今医药研究的前沿课题。 解性，所制成的微球对特定器官组织具有靶向性， 5一氟尿嘧啶(5-Fluorouacil，5一Fu，C4H3FN2O2，见图 药物有缓释性 J。本文采用反应条件温和，制备 1)是一种广泛应用于临床恶性肿瘤治疗的嘧啶类 工艺简单的离子交联法，制备了5-Fu／CS纳米微 抗代谢药物，但其仍存在体内半衰期短，毒副作用 球，并对其性能进行评价。该纳米微球将在下一 大等缺点 -3】。近年来，通过将 5．Fu包裹在不同 步工作中应用于肿瘤作用机制的研究，对深入理 载体材料中制成微球，以形成一种新型的药物控 解纳米药物与细胞的作用具有重要意义。 释体系来降低 5．Fu毒副作用的研究已成为研究 H 宫 4／ ＼29 l l o F ／5＼＼6／H 。 9 NH2 5．氟尿嘧啶 壳聚糖 图1 5一氟尿嘧啶和壳尿糖的结构式 Fig．1 Thestructureof5-fluorouacilandchitosna Ecnail0透射 电子显微镜 (CM12Philips，USA)； 1 实验部分 AutoprobeCPresearch原子力显微镜 (Thermo， USA)；AnkeTGL-16C 台式 离心机。壳 聚糖， 1．1 主要仪器与试剂 MW20，000，脱乙酰度I90％，粘度 lOOcps(上海 DzF一602O型真空干燥箱；TU-1901双光束紫 伯奥生物科技有限公司)；5．氟尿嘧