抗癫痫抗惊厥药.pptVIP

癫 痫 epilepsy 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电 并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经 功能异常,可伴有脑电图改变。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 癫痫的分型 1．局限性发作∶ 单纯性局限性发作 综合性局限性发作（精神运动性发作） 2．全身性发作： 失神发作（小发作） 肌阵挛发作 强直一阵挛性发作（大发作） 3. 癫痫持续状态 抗癫痫药发展史 1912年 苯巴比妥 1938年 苯妥英钠 1964年 丙戊酸钠 1970s 卡马西平 近20多年： 合成了许多疗效好，不良反应小、 抗癫痫谱广的药物 托吡酯、拉莫三嗪 抗癫痫药的作用机制 阻滞Na+或 Ca2+通道 增强GABA介导的抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 药物相互作用 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质类固醇和避孕药，使其疗效下降。苯妥英钠可被肝药酶代谢，故与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低，疗效减弱。 加巴喷丁 gabapentin 拉莫三嗪 lamotrigine 托吡酯 topiramate 思考题 1. 请分别列出治疗癫痫大发作、癫痫小发作、癫痫持续状态、癫痫精神运动性发作的首选药。 2.苯妥英钠的不良反应有哪些？该如何预防？ * 15章 抗癫痫抗惊厥药Antiepilepsy Drugs and Anticonvulsant Drugs 青岛大学医学院药学系 多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。 常用的抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁， dilantin ） 体内过程 强碱性，刺激性大，不肌注或皮下 注射给药（刺激，组织坏死） 2. PO吸收慢而不规则, 6-10天达有效 稳态浓度（10-20ug/ml), 生物利用度 个体差异大。 3. i.v用于持续状态（给药速度要慢） 2. 血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一级动力学消除,高于此浓度按零级消除动力学消除。 药理作用和机制 1. 阻滞Na+通道，减少Na+ 内流，膜稳定作用。 抗癫痫、治疗外周神经痛、 抗心律失常 2. 阻断电压依赖性 钙通道（L型和N型） Figure 16–1. Antiseizure drug–enhanced Na+ channel inactivation. 作用和用途 1.?抗癫痫： 小发作、肌阵挛发作——无效（诱发或加重）。 静脉注射——癫痫持续状态 2. 中枢疼痛综合征：三叉神经痛 、舌咽神经痛 和坐骨神经痛。 3.?抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。 不良反应 与剂量有关的毒性反应：眩晕、共济失调、头痛和 眼球震颤；静注可引起心律失常，血压下降。 长期用药：牙龈增生、外周神经炎、叶酸吸收及代 谢障碍引起巨幼细胞性贫血。 不良反应 过敏反应：粒细胞缺乏、血小板减少、再障、 偶见肝损害。 致畸反应：妊娠早期用药偶致畸胎，如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称为 “胎儿妥因综合征”。 肝药酶诱导剂(enzyme inducer) 卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪 作用机制与苯妥英钠相似。 精神运动性发作，首选。对大发作和单纯局限性发 作也为首选药之一。 对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑 郁症也有效。 外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经痛）有效，其 疗效优于苯妥英钠。 有抗利尿作用，治疗尿崩症。 苯巴比妥 (Phenobarbital, 鲁米那，luminal) 在低于催眠剂量即发挥抗惊厥作用。 对除小发作以外的各型癫痫都有效。 临床主要用于大发作和癫痫持续状态。 除与GABAA受体结合外，尚可抑制谷氨酸介导的兴奋。 在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺， 均有抗癫痫作用 2. 大发作 ：与苯巴比妥相似，对苯巴比妥无效者常有效。 精神运动性发作：有效 卡马西平 小发作——差 3. 与dilantin和carbamazepine合用——协同作用 4. 不良反应：CNS症状、骨髓抑制 扑米酮 （primidone，扑痫酮、去氧苯比妥）