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抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugs Pharmacological effects and clinical uses 1、Treatment of PD Adverse effects Gastrointestinal system: DA刺激延脑催吐化学感受区 Cardiovascular system Involuntary movement, on-off phenomenon（患者突然多动不安（开），而后出现肌强直运动障碍（关）。两种现象交替出现，严重者妨碍患者正常活动。 DA受体拮抗剂左旋千金藤啶碱可对抗。 Psychiatric symptoms 非经典抗精神病药氯氮平治疗。 Drug interactions 1. 维生素B6：多巴脱羧酶辅基 外周副作用增多 卡比多巴Carbidopa苄丝肼Benserazide 不易通过血脑屏障 金刚烷胺（Amantadine） 抗PD见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 胆碱受体阻断药anticholinergics 4. 抗精神病药引起帕金森病 思 考 题 1. 治疗PD的药物及其主要机制。 * 青岛大学医学院药学系 Introduction Parkinson’s disease (PD) Resting tremor Akinesia Bradykinesia Rigidity 脊髓前角运动神经元 黑质 纹状体 Ach 活动减少 活动增多 病变 减少 相对增强 PD DA PD发病机理 Introduction SN PD症状改善 苯海索，丙环定等 降低胆碱能神经功能 增强多巴胺神经功能 左旋多巴，卡比多巴，金刚烷胺等 左旋多巴 （levodopa, L-dopa） Pharmacokinetics 体内过程 Pharmacological effects and clinical uses 药理作用及应用 Adverse effects不良反应 Drug interactions药物相互作用 Pharmacokinetics L-dopa BBB 99% DA 不良反应 1% 治疗作用 DA （1）疗效与黑质纹状体病损程度有关 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好，震颤效果差 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效增强 （4）对抗精神病药引起的PD无效 拟去甲肾上腺素等递质 神经传导障碍 肝昏迷 左旋多巴 去甲肾上腺素 改善神经传导 脑内转变 肝功能 食物中芳香族氨基酸 酪胺和苯乙胺 血浓度 脑组织羟化酶 苯乙醇胺 羟苯乙胺 肠菌脱羧酶 2. Treatment of hepatic coma 4. 抗精神病药： 对抗左旋多巴作用，引起PD综合症 2. MAO-BI使疗效增强，MAO-AI使不良反应增多 3. 外周DA受体阻断剂：多潘立酮 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 单独基本无作用 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用 心宁美 (信尼麦) 左旋多巴 + 卡比多巴 = 美多巴 左旋多巴 + 苄丝肼 = 配伍应用 溴隐亭 （bromocriptine） DA receptor agonist 小剂量激动垂体D2受体，抑制泌乳素和生长激素 分泌，回乳、高泌乳素血症和肢端肥大症； 增大剂量，激动黑质-纹状体DA通路D2受体，与 左旋多巴合用治疗PD 。 1.（+）DA release 2. （-）DA re-uptake 3.（+）DA receptor 4.（-）cholinergics 司来吉兰 （selegiline） 　　　　selective MAO-B inhibitor 单独应用作用弱，与复方左旋多巴合用有协同作用。 苯海索（trihexyphenidyl，安坦artane） 苯扎托品（benzatropine)和丙环定（procyclidine） 1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 抗震颤效果好，对肌肉僵直，运动困难效果差 治疗PD的药物 增强DA功能 减弱Ach功能 直接生 成DA 抑制外周脱羧酶 L-dopa 卡比多巴 苄丝肼 金刚烷胺 溴隐亭 促进DA释放 抑制DA再摄取 激动DA受体 抗胆碱作用 直接激动DA 受体 苯海索，丙环定 阻断中枢胆碱受体 *