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保胎药物的应用 华西第二医院 陈怡君 关于早产 早产：满28周，不足37周，新生儿体重不足2500g； 早产是新生儿患病和死亡的最主要原因。 对新生儿来说，孕龄和体重都很重要，但对早产新生儿来说，孕龄的意义更为重要。 研究显示，妊娠32周后早产其围产儿存活率高，远期并发症发生率低。 关于早产 目前国外长根据早产发生的孕周分为 极早早产（extremely preterm birth）：发生在28周前 早期早产（early preterm birth）：发生在32周前 轻型早产（mild preterm birth）：发生在32周后 关于早产 早产的处理原则：尽可能的延长孕周，改善妊娠结局。 早产的治疗：抑制宫缩 宫缩抑制剂 硫酸镁 β-肾上腺素受体激动剂 前列腺素合成酶抑制剂 钙离子通道阻滞剂 缩宫素受体拮抗剂 NO供体 目前临床上使用比较多的是硫酸镁、β-肾上腺素受体激动剂和钙离子通道阻滞剂，而缩宫素受体拮抗剂及NO供体是比较新的药物。 硫酸镁-作用机理 钙离子拮抗剂—松弛平滑肌 硫酸镁直接作用于子宫平滑肌细胞，与Ca离子相拮抗。高浓度的Mg离子能在细胞膜上竞争Ca离子结合位点，激活腺苷酸环化酶，使ATP转化为cAMP，降低了细胞内Ca离子浓度，从而抑制子宫收缩。 硫酸镁-副作用（松弛平滑肌） 发热、潮红 消化道症状 肌无力-运动反射减弱（最早出现） 严重-呼吸抑制、心跳停止 有效剂量和中毒剂量相近 硫酸镁-监测 监测：呼吸、尿量、膝反射 R=16BPM 尿量=500ml/D或25ml/H 解毒：10％葡萄糖酸钙10ml缓慢静推 血镁浓度：1.5-2.5mmol/L 硫酸镁-用法 负荷剂量（为使药物迅速达到有效的血药浓度）----4g硫酸镁加入NS100ml中，120ml/h泵入 维持剂量 ---25%硫酸镁40ml(10g)加入5%葡萄糖液500ml中，80ml/h泵入起，小于2g/h。 （二）β2受体兴奋剂 子宫分布有α和β肾上腺素能受体， β型受体又分β1和β2亚型， β1受体激动可使心率加快，心肌收缩力增强，促进脂肪分解； β2受体介导子宫、支气管及小动脉平滑肌松弛。 现有选择性β2受体激动药均有一定的兴奋β1受体作用 药物：利托君，沙丁胺醇（舒喘灵） 安宝-作用机理 作用于子宫平滑肌的β2受体，使C膜上的腺苷酸环化酶激活，ATP转化为cAMP，调节Na＋、K＋、Ca＋交换，降低水平及肌液蛋白键酶，抑制肌液蛋白磷酸化，松驰子宫平滑肌，抑制子宫平滑肌的收缩的活性，从而抑制宫缩 安宝-副作用 心脏系统：心悸，心动过速，有时有潮红、胸痛、呼吸困难 血糖升高 血清钾低下 安宝副作用-心脏系统 羟苄羟麻黄碱虽属于β2-受体兴奋，但目前尚无绝对的β1型和β2型兴奋剂，对另一种β1受体也有一定程度的作用。 β1主要分布在心脏和肠道，故本药会有心血管方面的副作用。 掌握适应症禁忌症，低剂量开始，可酌情减量，生理性反应迟钝现象 心电监护：心率小于130次/分 安宝-副作用-血糖增高 β2-受体主要存在于平滑肌、骨骼肌和肝脏，其激动剂可激活肝脏和肌肉中的磷酸化酶，促进肝糖元分解和肌糖元酵解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体，糖尿病病人使用时应注意引起酮中毒或乳酸中毒。 安宝副作用-血钾降低 β2-受体兴奋剂可兴奋骨骼肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，启动钠泵，使Na+泵出细胞，K+进入细胞而造成血钾降低，过量使用时或与糖皮质激素合用时，可能引起低钾血症。（转移性） 停药后24小时恢复正常 安宝-用法 原则： 静脉滴注（抑制宫缩）+口服治疗（维持妊娠） 用法： 2支 ＋ 500ml平衡液中 开始15ml/h输入 每10-15分钟增加15ml至宫缩被抑制，再维持12—18小时 最大剂量105ml/h 宫缩停止后，可适当降低滴速 安宝-用法 在静脉输注治疗终止前30分钟开始口服给药，第一天 5mg ,q2h，第二天开始10mg，q4h~q6h；每日总量不超过120mg。 （三）前列腺素合成酶抑制剂 原理：通过抑制前列腺素合成酶而减少前列腺素的合成，或抑制前列腺素的释放而发挥作用。 药物：阿司匹林，吲哚美辛（消炎痛）等 副作用：较大。对胎儿：动脉导管提前关闭引起肺动脉高压心衰甚至死亡；对母亲：恶心、呕吐、腹泻、粘膜溃疡、胃出血、穿孔等。 较少应用 （四）钙离子通道阻滞剂 原理：钙拮抗剂是一类能选择性减少慢通道Ca离子内流、干扰细胞内Ca离子浓度、抑制子宫收缩的药物。 常用药物：硝苯地平10mg舌下含服，每6－8小时一次，应密切注意孕妇心率及血压变化。已用硫酸镁者慎用，以防血压急剧下降。 副作用：较安全。对母儿均无影响。 （五）缩宫素受体拮抗剂 缩宫素受体拮抗药是目前