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国家药品标准物质制备指导原则 本指导原则用于规范和指导国家药品标准物质的制备，保 证国家药品标准的执行。 一、国家药品标准物质品种的确定 根据国家药品标准制定、修订提出的使用要求（品种、用 途），确定需要制备的标准物质品种。 二、候选标准物质原料的选择 1. 原料的选择应满足适用性、代表性，及可获得性的原 则，并满足足够的需求数量。 2. 原料的性质应和使用的要求相一致。 3. 原料的均匀性、稳定性及相应特性量值范围应适合该 标准物质的用途。 三、候选标准物质的制备 1. 根据候选标准物质的理化性质，选择合理的制备程序、 工艺，并防止污染及相应特性量的量值变化。 2. 对相应特性量不易均匀的候选标准物质，在制备过程 中除采取必要的均匀措施外，还应进行均匀性初检。 3. 候选标准物质的相应特性量有不易稳定趋向时，在加 工过程中应注意影响稳定性的因素，采取必要的措施改善其稳 定性，选择合适的贮存环境。 4. 当候选标准物质制备量大，为便于保存可采取分级分 装。 5. 候选标准物质供应者应具备良好的实验条件和能力， 并同时提供以下资料： 1 ）试验方法、量值、试验重复次数、必要的波谱及色谱 等完整资料； 2 ）符合稳定性要求的贮藏条件（温度、湿度和光照等）； 3 ）候选标准物质引湿性研究结果或引湿性说明； 4 ）加速稳定性研究结果； 5 ）有关物质的鉴别及百分比，国家药品标准方法中主组 分的相对响应因子等具体资料； 6 ）涉及危害健康的最新的安全性资料。 四、候选国家药品标准物质的标定 候选标准物质按以下要求进行标定，有条件的应与国际标 准物质或欧美等先进国家的药典标准物质进行比对： 1. 化学结构或组分的确证 1) 验证已知结构的化合物需要提供必要的理化参数及波 谱数据，并提供相关文献及对比数据。如无文献记载，应提供 完整的结构解析。 2) 对于不能用现代理化方法确定结构的标准物质，应选 用适当的方法对其组分进行确证。 2. 理化性质检查 应根据标准物质的特性和具体情况确定理化性质检验项 2 目，如性状、熔点、比旋度、晶型以及干燥失重、引湿性等。 3. 纯度及有关物质检查 应根据标准物质的使用要求确定纯度及有关物质的检查 项，如反应中间体、副产物等。 4. 均匀性检验 凡成批制备并分装成最小包装单元的候选标准物质，必须 进行均匀性检验。对于分级分装的候选标准物质，凡由大包装 分装成最小包装单元时，均应进行均匀性检验。 5. 定值 符合上述条件要求后方可进行定值。 定值的测量方法应在理论上和实践上经检验证明是准确 可靠的方法。应先研究测量方法、测量过程和样品处理过程所 固有的系统误差和随机误差，如溶解、分离等过程中被测样品 的沾污和损失，对测量仪器要定期进行校准，选用具有可溯源 的基准物，要有可行的质量保证体系，以保证测量结果的溯源 性。 1 ）定值原则 在测定一个候选化学标准品/对照品含量时，水分、有机 溶剂、无机杂质和有机成分测定结果的总和应为100%。 2) 选用下列方式对候选标准物质定值 (1) 采用高准确度的绝对或权威测量方法定值 测量时，要求两个以上分析者在不同的实验装置上独立地 3 进行操作。 (2) 采用两种以上不同原理的已知准确度的可靠方法定 值 研究不同原理的测量方法的精密度，对方法的系统误差 进行估计，采取必要的手段对方法的准确度进行验证。 (3) 多个实验室协作定值 参加协作标定的实验室应具有候选标准物质定值的必备 条件及相关实验室资质。每个实验室应采用规定的测量方法。 协作实验室的数目或独立定值组数应符合统计学的要求。 五、候选药品标准物质的稳定性考察 1. 候选标准物质应在规定的贮存或使用条件下，定期地 进行相应特性量值的稳定