细胞重编程：疾病治疗的新方向.docVIP

细胞重编程指的是分化的细胞在特定的条件下被逆转后恢复到全能性状态，或者形成胚胎干细胞系，或者进一步发育成一个新的个体的过程。induced pluripotent stem cell）iPS细胞是由成年体细胞经过简单的基因改造产生的，它具有胚胎干细胞的特点，可以分化为任意一种体细胞。 【论据】 1 个性iPS细胞 。?近十年来，研究干细胞的生物学家一直在寻找一种方法，用患有难以研究的疾病的患者身上的细胞制造长期生存的细胞系。为科学家们研究疾病的分子基础提供了新工具美国科学家使用一个患有脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童的皮肤细胞，制造了诱导多功能干细胞（iPS细胞），利用这些iPS细胞培育出包含导致SMA疾病遗传缺陷的运动神经细胞，以观察该疾病怎样发展，并试图找到治疗该疾病的方法。John Dimos 及其同事开始对来自两位罹患遗传形式的ALS 病患的皮肤细胞进行实验，并通过加入四种基因将这些细胞转变回iPS 细胞，而这四种基因是研究人员先前用来将细胞程序进行重新设定使其演变为iPS 状态的基因。接着，研究人员将来自其中一名病患的iPS 细胞沉浸在多种信号分子中，设法使这些细胞成为看上去像是运动神经元的细胞，而运动神经元是在ALS 中遭损害的细胞。这一做法的终极希望是：用像这样的iPS 来制造在遗传上相匹配的健康细胞，并用其取代病变的细胞。但是，在将这种方法安全地用于人身上之前，仍然还有重大的障碍需要克服。与此同时，病患特异性的iPS 细胞将是研究ALS 样疾病发生机理的重要工具。在大多数的情况下，ALS是遗传与环境因子间复杂的相互作用的结果，这使得在细胞培养中来研究这种疾病变得非常困难。但是，来自有遗传变异（这些变异使得变异基因携带者容易罹患该种疾病）的病人的iPS 细胞则恰好携带着个体病人中与该疾病有关的“众多”的遗传信息。10种疾病的患者量身培养了iPS细胞系，包括肌肉萎缩症、I型糖尿病、唐氏综合症。也许还将对候选药物的筛选有所帮助。最终，这些技术也许可以让科学家们在培养皿中修正基因缺陷，然后用修复了的自身细胞为患者治疗。β细胞患糖尿病的活小鼠的外分泌胰腺细胞可被重新编程，成为能够产生胰岛素的内分泌细胞，与β细胞相似，从一种分化状态进入另一种分化状态，中间并不需转变成干细胞。这种策略是基于早先关于胰腺发育中所涉及转录因子的研究成果：三种因子（Ngn3, Pdx1 和 Mafa）的组合是该过程中的关键成分。该研究小组把三种病毒的混合剂注入成年鼠的胰腺内。这三种病毒主要感染外分泌细胞，每个病毒携带有一种已知在β细胞发育过程中起作用的基因。几天内，小鼠体内形成了能制造胰岛素的细胞，这种细胞的外表和作用可与真的β细胞媲美。因为在生物体内，分化了的细胞几乎从来不改变发展方向，这种细胞的直接再编程对治疗某些疾病来说，也许比采用多能干细胞更简单、更安全。这项技术也许能使科学家们加快在实验室培养所需细胞类型，用确定的因子把培养的一种细胞变成另一种。把再编程基因Oct3／4、Sox2、Klf4和c－Myc这4个基因插入受感染细胞的基因组，从而永久地改变其DNA。重组率只有千分之一20％产生肿瘤插入的基因可能会打断现有的基因例如防癌基因使用逆转录病毒能引发致癌基因的活性导致细胞容易形成肿瘤。世界各地的实验室都在寻找其它方法来引发细胞再编程一个小组发现至少在小鼠细胞上也可以用腺病毒做载体。腺病毒是导致常见感冒的一种病毒，并不将自己插入基因组。腺病毒足够长时间地表达插入的基因，将细胞再编程，但是随着细胞分裂，病毒被稀释到检测不到的水平，使再编程后的细胞内原来的基因组保持不变。日本的研究人员揭示质粒DNA环状体也可以将所需基因载入细胞。山中伸弥的研究小组一个质粒运载基因c-Myc，另一个质粒运载Oct3/4、Klf4和Sox2基因，然后把两个质粒同时导入实验鼠胚胎成纤维细胞，成功培育出了iPS细胞。，别用实验鼠胎儿的皮肤细胞、成年实验鼠的肝脏细胞和胃细胞培养iPS细胞。结果显示，用逆转录酶病毒作载体培育出的iPS细胞会诱发癌症，结果造成多数实验鼠死亡。而使用质粒作载体培育出的iPS细胞，则不会引发癌症，实验鼠的死亡率也较低。美国怀特海德（Whitehead）生物医学研究所的科学家尝试将4个重组基因利用含有2A缩氨酸遗传代码的DNA串联起来，获得了称为多顺反子性的病毒，它一旦被插入（植入）成年实验鼠和人类细胞的基因组内后，就有能力表达所有4种重组基因。成功地将在基因重组过程中所需病毒的数目从4个减少到1个，极大简化了诱导多能干细胞（iPS）的生成但是，以上这些可选方案都远远没有最初的方法效率高，而且大多数都还没有用人体细胞试验成功过，因为人体细胞比小鼠细胞更难再编程。基因重排的效率不高一直是iPS技术的主要障碍率不高的原因之一在于人们对个中复杂的机制仍