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糖尿病及其发病机理 糖尿病分型 1型糖尿病发病机理 免疫因素 遗传因素 1型糖尿病是多基因遗传病，其遗传易感基因十分复杂。HLA基因位于人类第6号染色体短臂上，其上有与免疫反应及其调节有关的基因。 2型糖尿病 INS分泌缺陷 胰岛β细胞的葡萄糖转运蛋白2（Glucose Transporter2，GluT2）在使细胞内外葡萄糖快速平衡中起重要作用，它保证了胰岛β细胞感受葡萄糖刺激、应答分泌INS。β细胞的葡萄糖敏感性异常与GluT2缺失程度相关联，这种缺失包括GluT2基因突变和翻译错误等。 hGO输出提高 hGO输出提高可能与以下有关：肝糖异生关键酶丙酮酸羧化酶活性升高，而丙酮酸脱氢酶，等活性降低、促进糖异生的激素环境改变。 IR的机理分类 基因突变 妊娠糖尿病 特异性糖尿病 线粒体糖尿病 区别 线粒体糖尿病相对于1型糖尿病，发病晚，病程缓慢，胰岛细胞抗体多为阴性 线粒体糖尿病相对于2型糖尿病，在服用降糖药过程中会随病程延长，胰岛B细胞功能进行性低下，转入胰岛素治疗 Thank You! * * * * L/O/G/O * * L/O/G/O * * L/O/G/O * * L/O/G/O 1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠糖尿病 特异性糖尿病 4 1 2 3 免疫因素 Text in here 遗传因素 1型糖尿病 病毒、化学物质及死亡的β细胞被巨噬细胞吞噬，产生Th1刺激因子（IL-12），使Th1占优势 分子过程 这些β细胞以自身抗原被提呈给Th，产生针对胰岛β细胞的抗体，并释放CK，募集更多的炎性细胞，放大β细胞损伤效应 t辅助细胞（Th）分为Th1和Th2两个亚型，分别促进细胞免疫和体液免疫，细胞因子（cytokine，CK）对Th1/Th2比例的调节作用与IDDM有关。 在胰岛局部促进炎性细胞浸润并释放自由基NO、H2O2-、O2-，杀伤少量β细胞 2型糖尿，又称非胰岛素依赖性糖尿病，占总糖尿病发病的90%，是非常重要的一类 INS分泌缺陷 肝糖（HGO）输出增多 周围胰岛素抵抗（IR） 多种基因突变 A B C D IR INS基因突变，合成减少或产生异常的INS；INS降解加速；存在外源性或内源性的INS抗体；胰岛素受体（INSR）抗体形成；药物INS拮抗激素过多 GluT4的异常，细胞内葡萄糖磷酸化障碍；糖原合成酶的活性降低而使糖原减少； INSR合成障碍；细胞内转位障碍，使膜受体减少；亲和力下降；酪氨酸蛋白激酶(PTK）活性降低，使β亚单位自身磷酸化障碍，而使信号传导受阻；降解加速 受体前因素 受体后缺陷 受体水平 糖原合成酶（GS）是糖原合成的限速酶，INS对GS的活化障碍NIDDM胰岛素抵抗的主要原因，GS基因突变可能NIDDM的病因之一。 突变产物Ser40 GCG-R与胰高血糖素（GCG）亲和力较Gly40 gCG-R降低三倍，而使肝糖输出降低，并参与介导INS分泌的下调。 GS基因 胰高血糖素受体（GCG-R）基因 孕妇体内抗胰岛素样物质增加 如胎盘生乳素，雌激素，孕酮，皮质醇等 孕妇对胰岛素的敏感性下降 胰岛素量应相应增加 胰岛素分泌受限 血糖升高 胰岛素受体基因异常 胰岛B细胞功能基因异常 胰腺疾病 内分泌疾病 感染 药物或化学试剂所致 其他遗传病伴糖尿病 非常见型免疫调节糖尿病 分类 基因突变使线粒体蛋白合成异常致功能缺陷 分子过程 ATP合成减少导致胰岛素能量合成障碍 影响氧化呼吸链组分与功能导致葡萄糖氧化磷酸化障碍 * * * * * * *