药物分析课件第8章-杂环类药物的分析.ppt

基本要求 第一节 吡啶类药物 一、典型药物的结构与主要化学性质 （一）典型药物的结构 2．还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性 酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合 物发生缩合反应。 3．吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环 α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所 取代；硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯 所取代，其吡啶环可发生开环反应。 二、鉴别试验 （一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。 采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理， 即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。 如异烟肼鉴别： （三）??形成沉淀的反应 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形 成沉淀。 如 （五）?紫外吸收光谱特征 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征 吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本 类药物的紫外特征吸收鉴别方法见下表。 BP的检查方法： 供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml. 对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀 释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml， 加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。 薄层板：硅胶GF254薄层板 展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10) 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液 检测结果： 于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应 小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯 甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的 强度大于供试液中的杂质斑点。 3. 差示分光光度法 (二) 尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明，故Ch.p采用TLC 法中的高低浓度对比法进行检查。 具体方法 1。供试液Ⅰ和Ⅱ的制备 2。有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备 3. 色谱条件与灵敏度调节 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：甲醇-水（3 ：2）；检测波长：235nm。 取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使 杂质A和B组分色谱峰的峰高为满量程的20%；杂质A和B组分之间， 杂质B与硝苯地平之间的分离度均符合规定。 2. 旋光性 硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237o至-244o； 硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为+275o至+290o；而盐酸环 丙沙星无旋光性。 3. 荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝 色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光。 （二）光谱特征 1. UV Ch.P采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀H2SO4中均显 蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用红外光谱的方 法进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。 （三）无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；盐酸环丙 沙星显氯化物的反应，可用无机盐的鉴别方法进行鉴别。 （二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 1。酸度 主要控制药物中酸性杂质。用pH计测定,pH为3.0～4.5。 2. 溶液的澄清度与颜色 主要控制本品中不溶性物质和有色杂质。 3. 有关物质 主要控制本品中可能引入结构不清的有关杂质， 采用HPLC法中归一化法进行检查，其检查方法如下： （二）主要化学性质 1。水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪 酸(Ⅱ)。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 (三)沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如：阿托品+氯化汞醇试液 黄色沉淀 东莨菪碱+氯化汞醇试液 白色沉淀 3. 易氧化物 主要是检查