低氧反应元件调控缺血心肌转染hVEGF165基因表达对新生血管的影响.docVIP

低氧反应元件调控缺血心肌转染hVEGF165基因表达对新生血管的影响 作者：董红燕,王强，张中明,袁延亮，张宜乾，徐夏红 【摘要】 目的 探讨动物整体水平下低氧反应元件(HRE)调控缺血心肌转染hVEGF165基因表达对促生血管的影响。方法 建立兔心肌缺血动物模型，实验分为转基因组、缺血对照组、载体对照组和假手术组。取缺血区心肌组织，检测心肌组织HIF-1α和hVEGF165表达，应用CD31及α-SMA免疫组化染色测定缺血心肌新生血管密度变化。结果 心肌缺血早期，伴随内源性HIF-1α表达增加，hVEGF165 mRNA及蛋白表达相继升高，缺血4～6周至高峰(Plt;0.01)，缺血12周，hVEGF165表达下调至缺血前水平。缺血12周，转基因组CD31（＋）血管密度显著高于缺血对照组(Plt;0.01)；但是，与缺血前相比，缺血12周， 转基因组α-SMA（＋）血管密度显著低于缺血前水平(Plt;0.01)。结论 HIF-1α-HRE对缺血心肌转染hVEGF165表达发挥了有效的正相调控作用，有效地促进缺血心肌毛细血管生成。但hVEGF165作为促血管生成早期调节因子，其促生血管的结构尚不完整。 【关键词】 低氧反应元件；血管内皮生长因子；基因调控;心肌细胞;缺氧 本课题组前期研究结果表明，