医学遗传学基础三人类染色体与染色体病.pptVIP

核型分析 患者核型大多为47，XXX；也有46，XX/47XXX； 48，XXXX；49XXXXX等。一般来讲，X染色体越多，智力损害和发育畸形越严重。本病发病原因，主要是母方在形成卵子过程中X染色体不分离所致。 防治措施 对本病的治疗，目前仅限于在青春早期采用雌激素替代治疗，以维持患者的性器官正常发育和改善患者的性征。 脆性X染色体综合征 1943年由Martint和Bell首先报道。患者或女性携带者的外周血淋巴细胞在缺乏叶酸或低叶酸培养条件下可出现脆性X染色体，故命名为脆性X染色体综合征（fragile x syndrome，Frax）。男性发病率约为1/1000~1/1500，女性携带者频率约为1/700。 临床症状 患者主要为男性，以智力低下、行为异常、语言障碍和变异的体征为主要临床特征。主要表现为中到重度的智力低下，语言障碍，算术能力差，性格孤僻，伴有特殊面容——长脸、方额、大耳朵、口大唇厚、高腭弓、下颌大并前突，青春期后睾丸比正常男性大一倍以上；指纹中桡侧箕、斗形纹和弓形纹的频率增加；通贯掌；掌纹中有C三叉点缺如。此外，患者还可出现胆怯、忧郁、行为被动及精神病倾向，部分患者青春期前有多动症，并随年龄增长而减轻。 防治措施：目前临床上对Frax尚无理想的治疗方法。Leijeune认为叶酸缺乏是脆性X综合征智力低下的原因，所以采用大剂量叶酸治疗患者获得了良好效果。也有人用中枢神经兴奋剂治疗收到较好的疗效，但不良反应大。所以目前预防为主，尽早作出明确诊断，进行遗传咨询、产前诊断，以便好采取预防措施。 两性畸形 两性畸形(hermaphroditism)是指一个个体在内外生殖器官和副性征等方面具有不同程度的两性特征。根据患者体内是否具有两性生殖腺而分为真两性畸形和假两性畸形。 真两性畸形 假两性畸形 真两性畸形 患者体内同时具备两种生殖腺，但一般两者发育不良，内、外生殖器官及副性征不同程度地介于两性之间，社会性别为男性或女性。体内的性腺在不同患者有较大差异。一侧为睾丸，另一侧为卵巢的占40%；一侧为睾丸或卵巢，另一侧为卵巢睾(卵巢组织和睾丸组织的混合体)的占40%；两侧均为卵睾的占20%。 核型有多种类型如46，XY/46，XX；46，XX/47，XXY；46，XY/45，X；46，XX和46，XY。 假两性畸形 患者的生殖腺只有一种，或为睾丸，或为卵巢。但外生殖器官和副性征具有两性特征，难以判定其性别。根据患者体内的性腺不同，分为男性假两性畸形和女性假两性畸形。 男性假两性畸形 女性假两性畸形 男性假两性畸形：又称男性女性化。核型为46，XY，生殖腺为睾丸，位于腹腔、腹股沟内，睾丸及其曲细精管有一定程度的萎缩，无精子生成；外观却仿佛是正常的女性，乳房发育、阴毛稀少、阴道短浅止于盲端，无子宫及卵巢、阴茎肥大甚至突出似阴茎，所以外生殖器官常介于两性之间。有恶变倾向的睾丸，应及时手术切除，以免发生恶变。 女性假两性畸形；又称女性男性化。核型为46，XX，生殖腺为卵巢，外生殖器官兼具两性特征，第二特征为男性。本症类型多，其中先天性肾上腺皮质增生是最为常见的。发生原因约90%的患者由于基因突变致使体内缺乏肾上腺皮质激素合成的相关酶，导致皮质醇合成不足，从而使脑垂体的促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增多，促使肾上腺皮质增生，雄激素合成过多，受累女子发生男性化而出现阴蒂肥大或似阴茎状，阴唇多皱褶甚至融合。有少数病例由于妊娠期间母体肾上腺功能亢进或在孕期为防止流产使用了过多的黄体酮、胎儿血液循环中雄激素过量，导致女婴男性化。还有些个体（46，XX型）的表型为男性，并有睾丸形成，无精子产生，这可能是XY核型的嵌合体，或是染色体易位，使Y染色体短臂上的睾丸决定基因易位到X染色体或常染色体上所致。 染色体异常携带者 本身带有结构异常的染色体，而表型正常的个体，称为染色体异常携带者。这些染色体异常携带者婚后可引起流产、死产、死胎、新生儿死亡、生育严重畸形和智力低下的患儿。 臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应 染色体数目异常核型的描述 描述内容为“染色体总数（包括性染色体），性染色体组成，+（-）畸变染色体序号”。例如47，XY，+21表示含有47条染色体的男性多了一条21号染色体；45，X表示含45条染色体的女性只有一条X。 染色体结构畸变 染色体结构畸变产生的机制 染色体结构畸变的描述 染色体结构畸形的常见类型 染色体结构畸变产生的机制 在物理、化学和生物等因素作用下可使染色体发生断裂（breakage）。染色体结构畸变是染色体或染色单体发生断裂（breakage）后经非正常连接而造成的。 染色体结构畸变的描述 简式 用简式表示时需要依次写明如下内容：①染色体总数；②性染色体组成；③畸变类型的符