医学遗传学基础四遗传的分子基础.pptVIP

核基因组的序列 单一序列（unique sequence）是指一个基因组中只有一个拷贝或很少几个拷贝的DNA序列。单一序列约占基因组DNA的50%～60%。这些序列包括编码蛋白质的结构基因的编码区序列和基因间隔序列。单一序列常被重复序列隔开。 重复序列（repetitive sequence）是指在一个基因组中存在多个拷贝的DNA序列。根据重复序列重复次数的不同，又将重复序列分为高度重复序列(highly repetitive sequence)和中度重复序列(intermediate repetitive sequence)。 高度重复序列(highly repetitive sequence)是指在一个基因组中存在大量拷贝的DNA序列，重复的拷贝数在106～108，占基因组DNA的10%～30%，散在分布于基因组中，其片段长度为6bp～200bp，因为缺少启动子，故没有转录能力。 中度重复序列(intermediate repetitive sequence)是指在一个基因组中出现102～105拷贝的DNA序列。 多基因家族（multigene family）是指由一个祖先基因经过重复和变异所产生的一组来源相同，结构相似、功能相关的基因。 假基因（pseudo gene）是指在多基因家族中，不产生有功能性基因产物的基因。 人类基因组计划 人类基因组（human genome project, HGP）是指合成有功能的人体细胞中各类蛋白质及多肽链和RNA所必须的全部DNA序列和结构，包括人类的23对染色体上的全部的DNA所携带的遗传信息的总和，约30亿个碱基对的序列。 基因突变 生物体内的遗传物质通常是相当稳定的，但是受到机体内外一些因素的影响，也会发生改变。多数改变在生物体修复系统的修复后得及时恢复，少数改变经过复制保留下来并传给了后代。 基因突变的概念 基因突变的特性 基因突变的分子基础 基因突变对机体表型产生的影响 DNA损伤的修复 基因突变的概念 基因突变（gene mutation）是指DNA分子碱基对组成或排列顺序的改变。基因突变是在机体内外各种环境因素的作用下产生的，能诱导基因突变的各种因素称为诱变剂（mutagen）如电离辐射、紫外线、化学试剂、病毒等。由自然环境中诱变剂的作用或DNA复制过程中发生的碱基错配等因素所产生的突变，称为自然突变（spontaneous mutation）。人工使用诱变剂所产生的突变，称为诱发突变（induced mutation）。 基因突变的特性 多向性：是指同一基因可发生多次独立的突变，形成三个或三个以上不同性质的基因。比如基因A可变形成a1、a2、a3……an等。a1、a2、a3……an构成复等位基因。人类ABO血型是由IA 、IB、i三个决定的，i基因可能是原始基因，IA 和IB可能是i基因突变产生的。 可逆性：是指基因突变的方向是可逆的，野生型基因可向突变型基因突变，突变型基因也可向野生型基因突变。前者称为正向突变，后者称为回复突变。例如，A基因可突变为a基因，a基因又可突变为A基因。 有害性：大多数基因突变对生物体来说都是有害的，因为在长期的自然选择和生物进化中，遗传结构处于平衡状态，基因突变打破了这种平衡产生了有害的影响。人类的单基因遗传病都是基因突变引起的。只有少数基因突变是无害的。 稀有性：某一基因在自然状态下发生突变的频率，称为该基因在此群体中的自发突变率。人类基因的自发突变率约为10-6～10-4 突变基因/生殖细胞，即在1万个到100万个生殖细胞中才有一个基因发生突变。由此可见，基因突变频率是很低的。是一件稀有的事件。 基因突变的分子基础 根据碱基变化的情况，基因突变一般可分为碱基替换突变（base substitution mutation）和移码突变(frame-shift mutation)两大类。 碱基替换突变 移码突变 碱基替换示意图 BU诱发突变机制图解 亚硝胺诱发基因突变图解 移码突变图解 基因突变对机体表型产生的影响 基因突变后对机体不产生明显的效应 形成正常人体的遗传学差异 少数情况下基因突变对机体产生有利的影响 引起遗传病 结构蛋白异常引起的疾病 镰形细胞贫血症(sickle cell diaseas) 地中海贫血(thalassemia) 酶蛋白异常引起的疾病 苯丙氨酸代谢缺陷 半乳糖血症 糖原贮积病 白化病(1)、苯珍酮尿症(2)、黑尿病(3)的发病机制 DNA损伤的修复 切除修复 复制后修复 DNA损伤的切除修复 遗传的分子基础 [学习指南] ⒈ 掌握核酸的化学组成，DNA的分子结构及复制。 2．掌握基因概念，了解基因表达与调控。 3．熟悉基因突变与