医学遗传学基础五单基因遗传与单基因病.pptVIP

常染色体隐性遗传病典型系谱 两个白化病基因携带者婚配图解 近亲结婚及其危害 近亲结婚的危害性是相当严重的，首先表现在近亲结婚者所生子女患隐性遗传病的风险要比非近亲结婚者的子女大得多。 与先证者的亲缘关系 亲缘系数 单卵双生 1 一级亲属(父母、同胞、子女、双卵双生) 1/2 二级亲属(祖父母、外祖父母、叔姑、舅姨、半同胞、侄、外甥、孙子女、外孙子女) 1/4 三级亲属(曾祖父母、外曾祖父母、曾孙子女、外曾孙子女、表兄妹、堂兄妹) 1/8 四级亲属(表叔、表舅) 1/16 五级亲属(表堂兄妹) 1/32 关系与亲缘系数 X连锁显性遗传 控制一种性状或疾病的基因位于X染色体上，该基因又呈显性，这种遗传方式称为X连锁显性遗传(XD)，由X染色体上显性致病基因引起的疾病称为X连锁显性遗传病。 特点是： 人群中女性患者多于男性患者，前者的病情可能较轻。 患者的双亲中有一个患有同样的疾病，如果双亲都没有这种疾病，则子代中一般不会发病。 男性患者的后代中，女儿都将患此病，儿子则都是正常。 女性患者的后代中，儿子和女儿各有50%发病的风险。 系谱中可以看到连续几代都有患者出现。 抗维生素D性佝偻病系谱 一个XD女性患者与一个正常男性的婚配图解 X连锁隐性遗传 X连锁隐性遗传病（XR）是指位于X染色体上的隐性致病基因所控制的疾病。X连锁隐性遗传病在男性个体中的发病率高于女性。 红绿色盲患者的系谱 Y连锁遗传 受Y染色体上的致病基因所控制的疾病，它将随Y染色体的传递而传递，故称Y连锁遗传病。 一外耳道多毛患者 是一个外耳道多毛症的系谱 第四节 两种单基因性状或疾病的遗传 两种单基因性状或疾病的自由组合 两种单基因性状或疾病连锁与互换 两种单基因性状或疾病的自由组合 在临床上，一个家系中如果出现两种单基因病患者，在大多数情况下，其遗传方式符合自由组合定律。 两种致病基因在不同染色体上的自由组合 D：并指症基因；b：甲型血友病基因 两种单基因性状或疾病连锁与互换 有时在一个家族中存在两种单基因遗传病，如果这两种致病基因位于同一染色体上，它们将表现为连锁遗传，其遗传方式受连锁与交换律制约 两种X连锁隐性遗传病的连锁和交换 h：甲型血友病基因：b：红绿色盲基因 第五节 影响单基因病分析的几个因素 外显率和表现度 拟表型 遗传的异质性 从性遗传与限性遗传 线粒体遗传病 外显率和表现度 外显率是指一定基因型的个体在群体中形成相应表现型的百分率。 表现度是指具有相同基因型的个体，由于各自所处的遗传背景和环境因素影响的不同，性状表现程度或所患遗传病轻重程度的差异。 拟表型 在个体发育过程中，由于环境因素的作用使个体产生的症状与某一致病基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为表型模拟或拟表型。 遗传的异质性 遗传异质性(heterogeneity)是指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但具有不同的基因型，称为遗传异质性。 从性遗传与限性遗传 常染色体上的基因所控制的性状，在表现型上受到性别影响而出现男女性分布比例或表现程度上的差别，这种遗传方式称为从性遗传。 控制某种性状或遗传病的基因，由于基因表达受到性别限制（比如解剖结构上的性别差异、受性激素分泌影响的差异限制等），只在一种性别中表现，而在另一种性别中则完全不能表现，这种遗传方式称为限性遗传。 线粒体遗传病 线粒体(mitochondria)是真核细胞的能量代谢中心，为细胞的运动、收缩、生物合成、主动运输、信号传导等耗能过程提供能量。 人类线粒体DNA(mtDNA) 线粒体遗传的特点 线粒体遗传病 人类线粒体DNA(mtDNA) 线粒体内有一个很小的DNA分子。人线粒体DNA是一个总长仅16569bp的双链闭合环形分子，外环为重链，内环为轻链，含37个基因，分别编码13个mRNA、2个rRNA和22个tRNA。mtDNA结构紧凑，没有内含子，唯一的非编码区是约1000bp的D-环区，该区包括mtDNA重链复制的起始点、重链和轻链转录的启动子以及4个保守序列。mtDNA具有两个复制起始点，分别起始复制重链和轻链。 线粒体遗传的特点 线粒体具有自己的遗传物质，是一种半自主复制体，mtDNA能够独立自主地复制、转录和翻译。 遗传密码不同于通用密码 母亲通过细胞质将mtDNA传递给后代，但只有女儿能把mtDNA传递给下一代，这种遗传方式称为母系遗传(maternal inheritance)。 正常组织细胞中所有的mtDNA分子都是一致的，称为同质性。当mtDNA发生突变时，就会导致一个细胞内同时存在野生型和突变型两mtDNA，称为异质性。 mtDNA的突变率极高 密码子 核编码的氨基酸 线粒体编码的氨