高纯度荧光素钠的制备工艺研究.pdfVIP

第22卷 第2期 山 东 科 学 Vo1．22 No．2 2009年 4月 SHAND0NG SCIENCE Apr．2OO9 文章编号：1002．d026(2009}02—0043—03 高纯度荧光素钠的制备工艺研究 高乾善 ，高光杰 ，胡建强 ，李福伟 (1．山东省分析测试中心，山东 济南 250014；2．山东博士伦福瑞达制药有限公司，山东 济南 250101) 摘要：本文介绍了一种制备高纯度荧光素钠的新工艺。利用荧光素钠盐在DMF中与乙酰氯酰化，得到荧光素 二乙酸酯。荧光素二乙酸酯的易结晶性可使杂质得以分离 ，再经过皂化、酸化、成盐的过程制得高纯度的荧光 素钠。与常规工艺比较，该工艺具有产率高、纯化效果好的特点。产品纯度大于99％，产率大于78％。 关键词：纯化 ；制备；荧光素二乙酸酯 ；荧光素钠 中图分类号：TQ420．6 文献标识码：A ResearchonPreparationoftheHigh-PurityFluoresceinSodium GaoQian—shan，GaoGuang．jie2，HuJian．qiang2，LiFu—wei (1．ShandongAnalysisandTestCenter，J／nan250014，China； 2．ShandongBauschLombFredaPharmaceuticalCo．，Ltd．，J／nan250101，hCina) Abstract：We0htMnedfluoresceindiacetatethroughtheacylationreactionoffluoresceinsodium inDMF andacetylchloride．Weapplied itseasycrystallinitytohteseparationofimpurities．Wethenprepare high-purity fluorescein sodium by saponification．acidification nad salification．The positivesofthe techniquearehihgerproductionratenadhigherpurity，ascomparedwithconventionM techniuqes．Its puritygreaterhtna 99％ naditsproductivityisgreaterhtan78％ ． Keywords：purification；prepraation；fluoresceindiacetate；fluoresceinsodium 高纯度荧光素钠被广泛应用于眼底造影的注射制剂或滴眼液制剂中…，一般 由纯化后的荧光素制得。 荧光素通常由问苯二酚和苯酐缩合而得_2J，国内常规提纯荧光素的方法一般 由碱溶解后，酸析沉淀，如此循 环多次而得到_3j。由于酸析荧光素为无定形结晶，表面积大，对杂质吸附严重。同时，杂质大部分为酸性物 质_5J，不溶于酸性水溶液，所以，杂质常常和荧光素形成共沉淀。因此，常规工艺很难得到高纯度的荧光素。 按照我国药典标准，荧光素钠的含量测定是在酸性条件下用丁醇一氯仿萃取，然后用重量法测定 J。由于酸 性杂质以及油溶性杂质都能进入萃取液中，因此该方法不能准确反应荧光素钠的纯度。按照HPLC方法或 薄层色谱法测定，发现国产荧光素仍含有大量杂质_5]。 由于以上原因，我们探讨了利用制备荧光素衍生物的方法提纯荧光素的新工艺。由于荧光素二乙酸酯 (VDA)易于制备、易于还原，并且具有很好的结晶性，与杂质的性质差别比较大，因此利用荧光素钠制备荧光 素二乙酸酯(FDA)，再经皂化还原的提纯路线成为我们的研究方案之一。其反应原理如图1。 收稿 日期：2008-09．13 作者简介：高乾善 (1964一)，男，助理研究员，主要从事精细有机化学品的合成研究。