PhoenixWinNonlin自定义模型的解析与应用.pdfVIP

Phoenix WinNonlin 自定义模型的解析与应用 梁武 技术支持专家，实验室信息管理 Agenda  Phoenix WinNonlin Overview  Phoenix WinNonlin 自定义模型的解析与应用  讨论与总结 Overview——Phoenix WinNonlin系列 Phoenix WinNonlin 6.3 ——PK/PD 模建及非房室模型分析的工业标准 Phoenix Connect 1.3 ——实现与不同PK/PD建模工具无缝连接 Phoenix NLME 1.2 ——群体PK/PD研究数据处理和建模的工具 IVIVC Toolkit 2.1 for Phoenix WinNonlin ——基于Phoenix WinNonlin的体内-体外相关性分析工具 Overview——Phoenix WinNonlin系列 Phoenix Validation Suite ——自动化验证软件包 Pharsight Knowledgebase Server (PKS) ——专为制药行业开发的安全、高效电子化数据管理平台 Phoenix WinNonlin 自定义 模型的解析与应用 自定义模型的解析与应用  本案例需要的Phoenix WinNonlin相关工具：  XY Plot  PK Library Model  Phoenix Model Building user-defined model Implementing Simulation 自定义模型的解析与应用  目标：1. 建立药物TG主药及其代谢物统一的PK模型； 2. 模拟多次给药后血药浓度与时间的关系： 静脉推注，50 mg/kg，给药间隔6h，给药2天  数据：单次静脉推注50 mg/kg药物TG，主药及代谢物的血药浓 度和时间的数据。  提示：1. 主药及代谢物分别作图； 2. 分别建立单次给药主药及代谢物的PK模型； 3. 建立统一的PK模型； 4. 在此基础上进行多次给药模拟。 自定义模型的解析与应用  数据 （静脉推注，50 mg/kg ）： 自定义模型的解析与应用  分别作图并建立单次给药的PK模型： 分析可能的模型结构？ 主药及代谢物的药时曲线均表现出双指数下降趋势，我们可以假设主药 经一级消除，100%代谢为代谢产物，建立统一的PK模型 自定义模型的解析与应用  可能的统一模型结构： 自定义模型的解析与应用  用Phoenix Model建立统一的PK模型： Phoenix Model 有三种建立模型的方法：Built-in, Graphical and Textual 自定义模型的解析与应用 1. 用PK 经典模型建立主药及代谢物的PK模型 2. 用建好的PK模型参数调整Phoenix Model的初值 自定义模型的解析与应用  运行Phoenix Model模型并评价相关参数： 自定义模型的解析与应用  基于统一的PK模型结果，设置多次给药的给药信息， 模拟多次给药的血药浓度和时间的关系。 自定义模型的解析与应用  模拟结果 自定义模型的解析与应用 参考文献： “Pharmacokinetics of the prodrug thiamphenicol glycinate and its active parent compound thiamphenicol in beagle dogs following intravenous administration” Bing Yang et al, Xenobiotica (2011)