红外荧光活体动物成像技术在转化医学中的应用.pdfVIP

Gene Express 基因快讯2011年第1期 红外荧光活体动物成像技术在转化医学中的应用 小动物活体成像技术，从1999年提出活体成像概 学这个名词演化自20 世纪90 年代的转化研究(Translational 念，到现在已走过12 年的历程。通过标记细胞，蛋白 Study or Translational Research) ,是指一类医学研究, 能够很 质，DN A ，病毒，细菌，小分子药物，材料等，可以 好地将基础研究与解决患者实际问题结合起来,将基础研 在多个时间点，观测活体动物体内标记物质的生长代谢 究的成果 “转化”为实际患者的疾病预防、诊断和治疗及 过程，在基础生命科学研究，新药研发，新材料研究等 预后评估。其基本特征是多学科交叉合作, 针对临床提出 领域，活体成像技术越来越显示了其优越性和必不可少 的问题, 深入开展基础研究, 研究成果得到快速应用。实现 性，发挥越来越重要的作用。美国LICOR 公司的P ear l 从 “实验室到床边”的转化(Bench To Bedside Translation) ImagerTM 活体成像系统结合了传统荧光技术以及近红外荧 , 又从临床应用中提出新的问题回到实验室(Bedside To 光的特点，辅助于高特异性和高灵敏度的探针，实现对 Bench) , 为实验室研究提出新的研究思路。转化医学就是 于活体实验小动物的成像，并在此基础上，逐步应用于 倡导从实验室与临床研究的双向转化(B To B 模式) 。转化 分子靶点和临床疾病等的研究。 医学研究现将从概念转化为一个热门的研究模式。 Pearl Im agerTM 活体成像系统基于红外荧光检测技 LICOR 公司也在该方向开展了许多研究。它的转化 术，其独特的近红外荧光成像优势极大推广了活体动物 研究工作，主要致力于使用IRDye® 800CW标记的显像剂 荧光检测的应用发展。与可见荧光相比，近红外荧光具 来进行荧光辅助癌症手术的临床研究。在临床前的研究 有极低的自发荧光干扰。通常活体动物的自发荧光来源 中，IRDye® 800CW 已经共价结合到这些临床使用的分子 于皮毛(黑色素)和血液(血红蛋白) ，而黑色素的发光光线 成像实验的多种靶向药物上。LICOR 公司已经完成在符 波长峰值一般在500-520nm左右，血红蛋白的发光光线波 合GMP 的过程中IRDye® 800CW NH S酯的生产，染料的 长峰值一般在504-540nm左右，所以在可见光波长荧光下 毒性也正处于一个毒性研究的课题中。为了支持临床试 进行成像检测，活体动物自发产生的非特异荧光不可避 验，已经与欧洲监管部门签署了药物主文件记录。这些都 免。但在大于600nm 的红光、近红外波段，黑色素、血红 是促进转化为临床使用近红外光的造影剂的关键步骤。 蛋白等物质的自发非特异荧光极低，所以采用近红外荧 ® LICOR 的转化研究，旨在促进IRDye 800CW显像剂在临 光作为外源激发光源，活体内物质的自发荧光对于成像 床研究中用于检测疾病及其进展，并进行治疗和药物疗效 干扰小，背景噪音低，灵敏度高。其次，红外荧光具有 的监测。IRDye® 800CW活性染料很容易结合附着在生物 良好的组织渗透性。生物组织在可见光范围 （350～600