医学分子生物学（全套课件572P）.ppt

+????NH?3? 亚硝酸盐? +??H?2?O? 2、改变DNA的化学结构 （1）亚硝酸盐诱发突变? 胞嘧啶核苷酸脱氨转变为尿 嘧啶核苷酸? N? O? N? R? NH?2? NH? O? N? R? O 5-甲基胞嘧啶核苷酸脱氨转变 为胸腺嘧啶核苷酸? CH?3? +????NH?3? 2? NH?2? CH?3? N? 亚硝酸盐? O? N? +??H? O? R? O NH? O? N? R? +??H?2?O? 腺嘌呤核苷酸脱氨转变为次 黄嘌呤核苷酸? NH?2? N? OH? +??NH?3? N? 亚硝酸盐? N? N? N? R? N? N? N R? +??H?2?O? 鸟嘌呤核苷酸脱氨转变为黄 嘌呤核苷酸? OH? N? N? H?2?N? N? N? R? OH? 亚硝酸盐? N? N? HO N? N? R? + NH?3? （2）烷化剂诱发突变? OH? N? N? H?2?N? N? N? R? N? N? H?2?N? N? N? R? 烷化剂 OH?烷基? R? 7-烷基G 3、结合到DNA分子上诱发突变 吖啶类（原黄素、吖黄素、 吖黄）染色剂诱发突变 吖啶类物可嵌入DNA分子 两条链配对的碱基之间 染色体不 等交换 插入或缺 失突变 4、紫外线及其它射线引起的? DNA分子变化 （1）紫外线对DNA的作用 嘧啶二聚体的形成 T?T? T?T? T?T? 紫外线 光复活酶? (可见光)? O? NH? O? N? R? CH?3? 紫外线 光复活酶? CH?3?O? NH? O? N? R? CH?3? O? NH? O? N? R? CH?3?O? NH? O? N? R? 嘧啶二聚体的形成 胞嘧啶脱氨作用? N? O? N? R? +???NH?3? 紫外线? +??H?2?O? NH?2? NH? O? N? R? O （2）X、a、b、g等射线对DNA? 的作用 ①使DNA分子两条链的A-? T、C-G之间氢键断裂； ②使DNA分子的碱基与糖基 之间的糖苷键断裂； ③形成嘧啶二聚体。 三、基因突变的遗传效应及后果 （一）基因突变的遗传效应? 1、遗传密码的改变 错义突变 无义突变 同义突变 移码突变 （1）错义突变（missense? mutation)? 在基因的编码序列中，由于碱 基的替换，使编码某一氨基酸的 密码子变为编码另一氨基酸的密 码子，这种突变称为错义突变。 正常顺序? UAC-AGU-CCU-ACA-GAA-AAC-GCU? 酪 丝 脯 苏 谷 天酰 丙 错义突变? UAC-AGU-CCU-ACA-GAA-AGC-GCU? 酪 丝 脯 苏 谷 丝 丙 （2）无义突变（nonsense? mutation)? 在基因的编码序列中，由于 碱基的替换，使某个氨基酸密码 转变为终止密码，致使肽链合成 提前终止，肽链缩短，这种突变 称为无义突变。 正常顺序? UAC-GUC-CUA-CAG-AAG-ACG-? 酪 缬 亮 谷酰 赖 苏? CUA-TAT? 亮 酪 无义突变? UAC-GUC-CUA-CAG-UAG-ACG-? 酪 缬 亮 谷酰? CUA-UAU? 终止密码 （3）同义突变（synonymous? mutation)? 同义突变是指基因的编码序 列中碱基替换不改变遗传密码含 义，因此其表达产物多肽链的氨 基酸排列顺序不发生变化。 正常顺序? UAC-AGU-CCU-ACA-GAA-AAC-GCU? 酪 丝 脯 苏 谷 天酰 丙 同义突变? UAC-AGU-CCU-ACG-GAA-AAC-GCU? 酪 丝 脯 苏 谷 天酰 丙 （4）移码突变（frame-? shifting?mutation):? 在基因的编码序列中,插入 或缺失一个或数个(非3的整倍 数)碱基,均可造成突变位点后 的遗传密码阅读框架发生改变,? 不能编码出原来多肽链的氨基 酸排列顺序。这种突变称为移 码突变。 DNA芯片技术流程图 芯片制作 样品的制备 显微光蚀刻 压电打印 分子打印 原位合成芯片 支持物预处理 探针设计与制备 探针打印 D