雾化吸入氨基胍防止肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子上调.pdfVIP

生理学报 Acta Physiologica Sinica, August 25, 2009, 61 (4): 361-366 361 研究论文 雾化吸入氨基胍防止肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子上调 1 1,* 2 3 1 郭红 ，陈晓玲 ，陈超 ，金辉 ，李淑琴 1 2 3 河北医科大学 基础医学研究所病理生理研究室； 药学院药理研究室； 临床学院实验中心，石家庄 050017 摘 要：本研究观察了雾化吸入氨基胍(aminoguanidine, AG)对博莱霉素(bleomycin, BLM)所致肺纤维化大鼠肺内结缔组织生 长因子(connective tissue growth factor, CTGF)上调的影响。大鼠气管内一次性滴注BLM 复制肺纤维化动物模型，以气管内 滴注等容积的生理盐水(normal saline, NS)作对照。在气管滴注BLM 后第1 天至第30 天期间，给大鼠雾化吸入AG (2 mmol/ L 、10 mmol/L 或50 mmol/L ，5 min/ 次，一天两次) ，以雾化吸入NS 作对照。采用硝酸还原法、氯胺-T 法、Masson 染色法、Western blot 和RT-PCR 分别检测出肺血浆NO 2 -/NO 3- 含量(代表NO 含量) 、肺羟脯氨酸含量、肺胶原纤维含量以 及肺CTGF 蛋白和mRNA 含量。结果显示：气管滴注BLM 后第14 天大鼠出肺血浆中NO 2-/NO 3- 含量、气管滴注BLM 后 第30 天大鼠的肺羟脯氨酸含量、肺胶原纤维含量、肺CTGF 蛋白和mRNA 水平均高于相应的对照组大鼠(均P0.01) ；上述 指标均在雾化吸入10 mmol/L 和50 mmol/L AG 后有所改善( 出肺血浆中NO 2-/NO3- 含量P0.01, 其余均P0.05) 。以上结果表 明，AG 能有效地防止肺纤维化大鼠肺内CTGF 的上调，这可能是其防止肺纤维化形成的作用机制之一。 关键词：氨基胍；诱导型一氧化氮合酶；结缔组织生长因子；博莱霉素；纤维化；肺；大鼠 中图分类号：R 3 6 3 Inhalation of aminoguanidine prevents the up-regulation of connective tissue growth factor in fibrotic lungs of rats 1 1,* 2 3 1 GUO Hong , CHEN Xiao-Ling , CHEN Chao , JIN Hui , LI Shu-Qin 1Department of Pathophysiology, Institute of Basic Medical Science; 2Department of Pharmacology, College of Pharmaceutical Science; 3Experimental Center, Clinic College, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China Abstract: Connective tissue growth factor (CTGF) is a known profibrotic cytokine. The purpose of the present study was to explore the effects of inhalation of aminoguanidine (AG) on the up-regulation of CTGF in fibrotic lungs of rats. Sprague-Dawley rats received single intratracheal instillation of bleomycin (BLM) or instillation of the same volume of normal saline (NS) as control.