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ANALYSIS OF HOT PAPERS
青蒿素、碳青霉烯
两类药物的抗药性研究
作者 David W. Sharp*
浏览一下过去20 年该专栏中的文章,可以看到, 36 1[5]: 455-67, 2009 ; 总被引2 19次, 最新被引34次)敲响
关于流行病学研究,药物的临床试验——包括历史悠 了另外一个警钟。数年来,对于疟疾的治疗,青蒿素一
久的药物和来自基础遗传学研究的新药,以及有关新 直发挥着重要作用,推荐的治疗策略是在联合治疗中使
型感染性疾病(通常是呼吸道疾病) 的报道占据了主要位 用该药物。
置。而在最近的这期专栏中,我关注了一个以往被忽 青蒿素本身和四种相关的化合物属于抗疟疾药物中
略的领域。 的倍半萜内酯类。如果发生对这些药物的耐药性,对于
学术期刊并不喜欢 “超级细菌”这样的词汇,但是 全球的疟疾控制而言将是悲剧。大约10年前,这个问题
至少它们承认各种细菌都有相当大的能力,尤其是对医 就开始显现,而且论文#20也发现,50多年前在泰国-柬
生所使用的合成药物获得耐药性的能力。例如,MRSA 埔寨边界出现氯喹耐药性,之后迅速向西方传播,这些
已经是家喻户晓的词,表示金黄色葡萄球菌——一种革 都令人担忧,也证实确实不是什么好事情。
兰氏阳性球菌对甲氧西林具有耐药性。最近值得关注的 D on d orp 等记录了在柬埔寨西部的拜林见到的患
是在革兰氏阴性肠杆菌中(其中包括大肠杆菌) 出现对于 者迟发性寄生虫清除,同期New England Journal of
碳青霉烯抗生素的耐药。 Medicine上的一篇快报(H. Noedl, et al ., 36 1[5]: 540-4 1,
本期排名第11的论文引起人们的忧虑,文章是关于 2009)发表了支持这些发现的数据。世界卫生组织已设立
一种与新德里金属 内酰胺酶1(NDM- 1)相关的新型碳青 专项来解决和遏制青蒿素耐药的传播。由于抗疟疾新药
ß
霉烯类耐药形式(K.K. Kumarasamy, et al., Lancet Infect. 十分有限,所以一旦失败将是一场灾难。
Dis ., 10 [9] : 597-602, 20 10 ; 总被引14 8次,最新被引40 去年,世界卫生组织发表了一个很好的综述( “抗疟
次) ,引起耐药性的细菌基因的转移有两个含义:从其天 疾药物有效性和耐药的全球报告:2000 -20 10”) ,总结
然宿主中出来,然后这些受累细菌再由一些自身可能没 了之前的研究发现和专门针对耐药性的研究结果。该综
有发病的人群携带,通过空气流动广泛传播。 述使我们暂时不必谈论 “联合治疗耐药”,因为如果联
这项研究(论文# 11)是在印度和英国合作进行的, 合治疗的其他药物成分仍然有作用的话,临床医生和患
2009年印度研究者报道相当一部分碳青霉烯类耐药与 者不需要对青蒿素部分感到焦虑。
NDM- 1有关,英国参考实验室发现超过一半的患者都有 遏制这个问题必须要考虑几个因素,包括假药、持
近期到印度或者巴基斯坦旅行的经历。对14种药物进行 续使用青蒿素单一治疗、以及未遵守医嘱。最近一项来
检测,这些细菌株对粘菌素保留了易感性,对替加环素 自肯尼亚的研究显示,将近1 000名使用ACT治疗的患者
仅保留了部分程度的易感性。 中(这里是青蒿素-苯芴醇)仅仅64%的人遵守了规定的治
如同作者所提到的,这些发现 “可能预示使用 - 内 疗方案(H. Lawford, ., 10
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