线粒体拟核结构及相关疾病研究进展.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(2): 173−181 线粒体拟核结构及相关疾病研究进展 1 2 3 1* 何向宇 　金利平 　刘　忠 　严庆丰 1 ( 浙江大学生命科学学院, 浙江大学遗传学研究所, 杭州 310058; 2 浙江省杭州市良渚镇安溪卫生院, 杭州311113; 3 浙江大学医学院附属第一医院, 杭州310003) 摘要　　线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)与一系列蛋白质相互作用形成核蛋白复合 体, 并包装折叠成类似原核生物拟核的结构, 称为线粒体拟核(mitochondrial nucleoid)。参与线粒体 拟核组成的相关蛋白包括线粒体转录因子、线粒体单链DNA结合蛋白以及多种参与线粒体中代谢 途径的多功能蛋白。线粒体拟核结构的阐明对于进一步研究线粒体形态与功能以及mtDNA的遗传 模式、基因表达调控具有重要意义。本文综述了线粒体拟核结构的最新研究进展, 着重介绍组成拟 核结构的重要蛋白, 以及这些蛋白如何将mtDNA 与柠檬酸循环等线粒体重要代谢途径相联系。同 时, 拟核相关蛋白(nucleoid-associated protein)的异常涉及多种人类疾病, 这为研究线粒体相关疾病 提供了新的思路。 关键词　　线粒体拟核; 拟核相关蛋白; 疾病; 表观遗传学 线粒体是真核生物的能量代谢中心, 氧化磷酸化 原核起源, 将其命名为线粒体拟核。线粒体拟核的 (oxidative phosphorylation, OXPHOS)产生的ATP是细 发现已有30 多年[5,6], 但是长期未受重视。近年来 胞能量的主要来源。在多种信号转导途径和维持 Butow 等[7,8]学者比较系统地阐述了线粒体拟核的组 Ca2+ [1] 织结构及遗传模式, 并鉴定了拟核中大部分蛋白, 证 稳态水平等生理过程中, 线粒体也起到关键作用 。 始于上世纪80 年代末的线粒体相关疾病研究、90 年 明拟核对线粒体的结构与功能有重要作用。目前许 代发现的线粒体与细胞凋亡的关系, 以及线粒体生物 多研究小组都致力于研究线粒体拟核的结构和拟核 起源等传统问题的深入探索[2], 使线粒体研究领域受 相关蛋白, 其中一些拟核相关蛋白与人类疾病密切相 到广泛关注。 关, 研究这类蛋白对于阐明这些疾病的发病机制具有 线粒体的结构与功能受核基因组与线粒体基因 积极的指导意义, 也为开发治疗方法提供了新思路。 组两套遗传信息的调控。真核生物约有10%~15% 的核基因用于编码线粒体蛋白, 在胞质中翻译后转运 1 线粒体拟核研究概述 [3] [9] 至线粒体, 这类蛋白占线粒体总蛋白的98% 以上 。 1963 年Nass 等 率先发现mtDNA 并且进一步 mtDNA 仅有37 个基因, 编码2 种rRNA 、 22 种tRNA 提出mtDNA 及线粒体RNA 可能存在甲基化修饰的 以及 13 种氧化磷酸化复合物的亚单位[1,3] 。在细胞 观点[10], 表明对mtDNA 化学结构已有较为深入的认 核与线粒体的相互作用中, 核基因占据了非常重要的 识, 并着重研究其生物学意义。与此相比mtDNA 是 地位。不仅仅体现在编码蛋白的数量上, 更重要的 否形成类似染色质结构等涉及mtDNA高级结构的研 是这些蛋白几乎涉及到线粒体功能的每个方面, 包括 究则进展缓慢, 而且长期缺乏关注。 mt D N A 复制、转录、损伤修复、重组、线粒体 1974 年, Kuroiwa[5]利用氨银染色法在多头绒泡 分裂与融合、以及TCA 等代谢途径[