四间羟基苯基二氢卟酚用于光动力疗法高活性的一种解释.pdfVIP

简 报 第45 卷 第24 期 2000 年 12 月 四间羟基苯基二氢卟酚用于光动力疗法 高活性的一种解释 * 陈燕雯 李 磊 徐尚杰 张曼华 沈 涛 (中国科学院化学研究所分子科学中心, 北京 100080. * 联系人, Email: g214@ipc.ac.cn) 摘要 四间羟基苯基二氢卟酚(meso-tetrahydroxylphenylchlorin , m-THPC) 是近期用于前期临床试 验的最为有效的一种光疗药物. 采用电子自旋共振(ESR) 技术、荧光猝灭实验和循环伏安法研究 1 了m-THPC 的氧化还原性质, 得到了其产生单重态氧的量子产率为F( O ) = 0.40, 氧气、甲基紫 2 2+ 10 1 1 2+ 精(MV ), 蒽醌 (An)对其荧光的猝灭速率常数分别为 k (O ) = 1.46 10 mol ·s , k (MV ) = q 2 q 9 1 1 9 1 1 5.51 ×10 mol ·s , k q (An) = 7.81 ×10 mol ·s . 在乙腈中, 测得其氧化电位为+0.62 V(vs. NHE). 以上的研究结果都表明m-THPC 比起现有的光疗药物photofrin, 其给电子能力(还原能力) 和产生 超氧负离子自由基的能力强得多. 有理由认为, Ⅰ型机制有可能在其光疗过程中起到了很大的作用. 关键词 四间羟基苯基二氢卟酚(m-THPC) 光动力疗法 氧化还原特性 超氧负离子 荧光猝灭 四间羟基苯基二氢卟酚(m-THPC, 见图 1)是迄今为止在光动力疗法中最为有效的光敏剂 之一. 随着光动力疗法越来越在各种癌症的 [1 ～3] 治疗中显示出其独特的治疗效果 , 现已 用于临床的光疗药物photofrin Ⅱ(P Ⅱ)仍存 在着诸如红波吸光值偏低、在体内滞留时 间过长等等的问题. m-THPC 是 1989 年由 [ 4] Bonnett 等人 合成并报道的. 从那时起, m- THPC 和 photofrin 的很多对比实验都说明 了m-THPC 有许多优于photofrin 的地方: 相 对于 photofrin, m-THPC 是一种纯净的单一 化合物, 这使得 m-THPC 在临床上只需很 小的剂量就可达到治疗效果; m-THPC 在红 波方向有强的吸收能力和对肿瘤组织的高 [5] 选择性 ; m-THPC 的皮肤光敏副作用很小, 图1 四间羟基苯基二氢卟酚(meso-tetrahydroxyl- 治疗后只需 17 d 便可被完全代谢排除体外,