辅助性T（TH）细胞对外源性病原体反应过程最新机制研究.pdfVIP

联科生物技术有限公司 Th 细胞发育最新综述- 1 - 辅助性T（TH）细胞对外源性病原体反应过程最新机制研究 Stonemason 南京大学生命科学院 辅助性T 细胞（TH 细胞）接触到抗原以后就会分化为效应细胞，分泌出高水平的干扰 素-?、白介素-4 （IL-4 ）、IL- 10 以及其它免疫调节因子。TH 细胞如何获取并记忆新的基因表 达模式是一个有待研究的领域。这一过程十分复杂，其中细胞因子是主要的调节因素。外界 信号如何整合进入细胞内部的程序，正成为有关调节性发展的有趣问题。我们总结了关于 TH 细胞对外源性病原体反应过程中的最新机制研究。 免疫系统中的决定因素 T 细胞受体（TCR ）与适当的肽-MHC 复合物结合后，就产生克隆增殖，TH 细胞迅速 发生程序性的分化。在慢性感染如寄生虫感染中，这一过程导致高度相似的免疫反应。而在 急性的免疫反应中则表现出一种更有差异的反应。 初始 TH 细胞在免疫反应中能够分化成至少两群功能细胞--TH1 细胞：分泌干扰素-? （IFN-? ）和TH2 细胞：分泌白介素-4 （IL-4 ）。因此，我们把IFN-? 和IL-4 作为效应细胞因 子。TH1 细胞主要作用于细胞免疫，而TH2 细胞与细胞外免疫反应有关。例如在控制寄生 虫的时候，TH1 细胞抵抗细胞内的原虫如利什曼原虫和鼠弓形虫，而TH2 细胞则抵抗肠道 内的寄生虫。TH1 细胞和TH2 细胞除了在宿主防御系统中的保护作用外，还和病理反应有 关。TH1 细胞能介导器官特异性的自身免疫反应，而TH2 细胞参与了哮喘和变态反应的病 理过程。TH 细胞对抗原反应的最终组成决定了感染、炎症以及自身免疫反应是有利的还是 有害的。 TH 细胞发育成为成熟TH1 细胞或TH2 细胞的过程是一个有关发展性调控基因表达的 有用模型。许多证据表明这一过程还有很多有待研究的地方。大量因素影响到TH1 或TH2 的分化方向。细胞因子IL- 12 和IL-4 分别通过影响STAT-4 或STAT-6 来决定分化结果。也 有人提出抗原剂量、共刺激分子、基因调节子以及其它非细胞因素在TH 细胞的分化趋势上 起着重要作用。各个信号是如何影响分化的正是目前的研究热点而且充满了争论。 许多数据表明确实重要的转录因子对TH1 细胞和TH2 细胞的程序性基因表达有启动作用。 例如，T-bet 对TH1 细胞的发育起着主要作用：诱导IFN-? 的编码转录以及对生长因子IL- 12 的选择性反应。与此相对的，锌指结构的转录因子GATA3 也对TH2 细胞发育的一些-- 即使 技术支持： 全国免费电话：8008571184 联科生物技术有限公司 Th 细胞发育最新综述- 2 - 不是全部--主要因子有着重要影响，尤其是对 TH2 细胞因子群的转录能力有影响，包括 IL- 13、IL-4 、IL-5 的基因编码。 TH2 细胞是如何产生的 在效应性 T 细胞的分化中，TH2 细胞的发育是细胞因子作用的第一个过程。IL-4 很早 就被认为是促进TH2 细胞亚群分化的。后来发现这一效应是通过STAT-6 的作用来发挥的。 STAT-6 缺陷的小鼠其TH2 细胞发育受到严重阻断，表明STAT-6 对TH2 细胞发育是必需的。 一些转录因子在TH2 细胞中选择性表达。如b-ZIP 蛋白质家族的c-MAF ，最早被认为是TH2 细胞特异性的转录因子，能够调节 IL-4 的表达。转基因小鼠表达c-MAF 后促进了 TH2 方 向的分化趋势，而c-MAF 缺陷的小鼠有IL-4 合成方面的选择性缺陷。其次，TH2 细胞特异 性的转录因子GATA3 最初被认为是调节一系列的TH2 细胞因子。IL-4 通过STAT6 能够诱 导GATA3 的表达从初始T 细胞中的低水平快速增加到TH2 细胞中的高水平。虽然利用基因 打靶技术已经证实TH2 细胞的发育需要c-MAF 和STAT6，但还不能用该技术证明GATA3 的必要性，因为GATA3 对普通胸腺细胞的发育和胚胎的存活也是必需的。GATA