孤儿核受体对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因转录调节的研究.pdfVIP

9·74 · 中国临床药理学与治疗学 ◇综述与讲座 ◇ 中国药理学会主办 CN 341206R , ISSN Email :ccpt96 @21cn. com ( ) 2007 Sep ;12 9 :974 - 979 孤儿核受体对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 转移酶基因转录调节的研究进展 张 利 ,周宏灏 中南大学临床药理研究所 ,长沙 410078 ,湖南 ( 摘要 　尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 UDPglucuro 谢酶 ,在体内能代谢许多内外源性物质 ,它可以把亲 nosyltransferase , UGT) 属于 Ⅱ相药物代谢酶 。它能 脂性底物转化为水溶性葡萄糖醛酸 ,有利于这些物 催化葡醛酸与其相应底物结合 ,是化学物质在生物 质的排泄 。UGT 酶在体内有重要的生理功能 ,如催 体内进行 Ⅱ相生物转化时最重要的一类酶 。越来越 化药物 、环境毒物 、类固醇和甲状腺激素的葡萄糖醛 ( 多的研究发现 , 孕烷 X 受体 pregnane X receptor , 酸化 ;促进脑 内糖酯的生物合成 ; 同时还参与胆红 ) ( PXR 、组成型雄 甾烷受体 constitutive androstane re 素 、短链脂肪酸 、胆汁酸等 内源性化合物的生物代 ) ( ) ceptor , CAR 等孤儿核受体 orphan nuclear receptors 谢 。UGT 酶的组织分布与 CYP450 酶相似 , 主要存 及其他转录因子能调节 UGT 基因的转录 ,这些受体 在于肝 ,但有些同工酶在肾脏 、胃、肠道等组织中也 及因子分布和活性的差异可导致 UGT 酶表达和分 有高表达 。迄今 ,人们发现哺乳动物的UGT 酶超家 ( ) 布的差异 。此外 ,研究表明化合物通过核受体 NR 族包含了 117 名成员 ,并将它们分成 4 个大家族 , 即 介导的UGT 酶表达量的变化可能是影响化合物体 [1 ] ( UGT1 、UGT2 、UGT3 和 UGT8 。孕烷 X 受体 preg 内代谢的一条重要途